martes, 20 de septiembre de 2022

DR. THEODOR KARL GUSTAV von LEBER

El oftalmólogo alemán von Leber nació el 29 de febrero de 1840 en Karlsruhe.
Hijo de un profesor de lenguas románticas, Theodore, cuando era niño, recogió plantas, flores y mariposas raras durante sus caminatas con su padre a través del bosque.
Finalmente, desarrolló interés en la química, pero, por consejo del profesor Robert Bunsen, eligió estudiar medicina, lo que tenía mejores perspectivas financieras.
Es difícil encontrar un buen mentor, y encontrar más de uno es casi desconocido.
Theodore Leber era un alumno de Herman Ludwig Ferdinand von Helmholtz y el Dr. Carl Ludwig y más tarde asistente de Herman Knapp en Heidelberg, Richard Liebreich en París, y luego Albrecht Von Graefe en Berlín.
Como estudiante de medicina, Leber ganó un concurso patrocinado por Helmholtz para establecer la relación entre el rendimiento muscular y la fatiga.
Leber disfrutó de su mandato con Knapp en 1862.
En una carta a su hermano, Leber escribe con entusiasmo sobre su trabajo: “Hay ejemplos de damas operadas por famosos oftalmólogos y luego casarse con ellas. ¡Incluso el famoso von Graefe no pudo resistir esta tentación! Chelius lo hizo al revés. Primero se casó y luego la operó. Esto, sin embargo, no parece funcionar tan bien, ¡todavía tiene un entrecruzamiento horrible!".
Sin embargo, fue atraído más hacia la fisiología que la oftalmología, que apagó su deseo de investigación básica.
En 1863, decidió ir a Viena para trabajar con el Dr. Carl Ludwig en el Departamento de Fisiología, donde estaba trabajando en una técnica de inyección de un tinte, azul Alcian y glicerina para estudiar la anatomía vascular.
Theodor Leber le escribió a su padre: "Encontré en el profesor Ludwig un maestro siempre amigable y cooperativo con una crítica sensible y dura, un maestro de fisiología experimental".
Leber estudió la anatomía vascular del ojo.
En la Conferencia de Oftalmología de Heidelberg el 4 de septiembre de 1864, un Leber de 24 años presentó su charla sobre "Los vasos sanguíneos del ojo humano", que llamó la atención de los grandes: Von Graefe, Liebreich, Donders y Helmholtz.
Richard Liebreich lo invitó a convertirse en su asistente en París, mientras que Von Graefe estaba ansioso por publicar el trabajo de Leber en el Archiv Für Ophthalmologie (finalmente lo publicó al año siguiente).
Desde su descripción inicial, solo se han realizado cambios menores en el dibujo original de Leber, demostrando su precisión.
El profesor Ludwig, sin embargo, lo desanimó de perseguir fisiología debido a la escasez de posiciones.
Fue entonces cuando decidió seguir un camino más dedicado a la oftalmología.
Leber aceptó la invitación de Liebreich y llegó a París en 1864. Aunque trabajaba con entusiasmo, sus intereses diferían. Liebreich se concentró en el aspecto quirúrgico y la segunda edición de su atlas de oftalmoscopia.
Leber, por otro lado, estaba más interesado en el aspecto experimental. Sin embargo, esto permitió discusiones atractivas y elaboradas en reuniones en la casa de Liebreich en Champs Elysées. 
Mientras estaba en París, Leber tuvo la oportunidad de presenciar la cirugía de la condesa Montijo, la madre de la emperatriz Eugénie, por el Dr. Liebreich - iridectomía por su glaucoma.
Más tarde describió a Napoleón como modesto y con un semblante afable, cualidades apenas mencionadas en textos históricos.
En 1867, a instancias de Von Graefe, se mudó a Berlín.
Mientras trabajaba con Von Graefe, Leber recolectó 18 casos de neuropatía óptica de cinco familias.
“La amaurosis se debe a una neuritis del tronco del nervio óptico, que inicialmente se manifiesta como neuritis retrobulbar. Los defectos visuales siempre ocurren de repente en forma de niebla, que se vuelve cada vez más denso en los días siguientes. Esta etapa progresiva de la enfermedad dura de dos a cuatro semanas. El defecto visual generalmente consiste en la aparición de un escotoma central, mientras que el campo visual periférico es completamente libre o solo se ve afectado relativamente.
La ceguera en color ocurre regularmente. Cuando se les preguntó, los pacientes siempre afirmaron que podían ver mejor por la noche o cuando el cielo estaba nublado. En todos los casos, ambos ojos se vieron afectados, pero generalmente con un ligero retraso en el tiempo y en un grado diferente. Los hallazgos oftalmológicos rara vez son completamente normales, más a menudo hay una ligera opacidad del borde de la papila e hiperemia de los vasos, o incluso una leve neuro-retinitis distinta.
Debe enfatizarse que en esta etapa, las arterias no están restringidas, ya que generalmente están en la neuritis óptica, sino normales o incluso dilatadas. Los pacientes sufren de migraña, dolores de cabeza, palpitaciones. La edad en que la enfermedad se manifiestó varió de 13 a 28 años".
Es notable que Leber haya reconocido el patrón de herencia atípico de la neuropatía óptica hereditaria de Leber (prevalencia 1/27,000 a 1/54,000 en Europa, 1 de cada 113,300 en Australia y 1/526,000 en Serbia, Omim #308905), conocido hoy como mitocondrial en origen, y palpitaciones indicativas de los síndromes cardíacos asociados de Wolff -Parkinson - White y Lown -Ganong -Levine.
Tras la muerte de Von Graefe, Leber lo sucedió como profesor extraordinario de oftalmología y director de la Clínica de los ojos de la Universidad en Göttingen en 1871.
Mientras estaba en Göttingen, Leber informó una infección fúngica que causaba queratitis de hipopyon e hizo una extensa investigación sobre la inflamación. Su descripción de la quimiotaxis en su tratado, "El origen de la inflamación y el efecto de las sustancias que producen inflamación", fue más allá de los reinos de la oftalmología y fue reconocido en fisiología.
En 1873, Leber impugnó la teoría generalmente aceptada de que la membrana de Descemet era responsable de controlar la infiltración de líquido de la cámara anterior al estroma corneal. Realizó un experimento simple usando córneas recién extirpadas de caballos y ganado, montándolos sobre un tubo de vidrio en forma de U que estaba lleno de mercurio, y el espacio justo debajo de la córnea estaba lleno de agua. Medió la presión ejercida por el agua en la córnea variando y midiendo la altura de la columna de mercurio. Demostró que el fluido penetró córneas donde el endotelio había sido despojado a presiones de 10-15 mmHg, mientras que en córneas con un endotelio intacto, se requería una presión de 30 a 40 mmHg para producir edema estromal. 
Desde entonces, los métodos más sofisticados solo han confirmado sus hallazgos de las funciones del endotelio corneal. Sin embargo, sus resultados sentaron los cimientos para comprender la fisiopatología de la distrofia endotelial de Fuchs, el glaucoma y las fallas en el injerto corneal.
Theodor Leber, en 1877, describió una distrofia retiniana inusual y lo llamó "Angeborene Amaurose Durch Retinalatrophie", caracterizado por una pérdida de visión profunda, nistagmus y disfunción retiniana severa muy temprano en la infancia, con un electroretinograma no recordable, hipermetropía alta, fotodisforia, electrodisphoria. queratocono y cataratas.
Reconoció la naturaleza hereditaria de la enfermedad que se conoce hoy como amurosis congénita de Leber (prevalencia 1/50,000 a 1/33,000 nacimientos vivos, OMIM # 204000), el papel de la consanguinidad y el fenómeno de un niño que coloca los dedos en la cuenca del ojo y presionar y manipular el párpado, aplicar presión sobre el mundo o hacer movimientos de abanico con los dedos para provocar una impresión de luz, pero no le dio una designación especial. 
En 1939, Franceschetti acuñó el término "fenómeno oculo-digital". El signo, también llamado fenómeno Franceschetti-Leber, es un síntoma general de mala visión en la infancia.
Leber también describió una condición entonces no reconocida en un artículo en 1880, que describe el caso de una mujer de 28 años que sufre de enrojecimiento recurrente del ojo desde la infancia. 
“La conjuntiva muestra en la mayoría de su superficie un grosor conspicuo y un color rojo amarillento debido a una red cercana de haces de vasos linfáticos dilatados, reconocibles por sus curvas en forma de rosario y por el aspecto característico de la red que forman. 
Estos recipientes están llenos de un material rojo, ligeramente tipo gelatina. La anormalidad se extiende a las fornices, pero no afecta las conjuntivas tarsales. Su color es mucho más claro y más amarillento que el de los vasos sanguíneos del mismo tamaño, lo que lleva a la conclusión de que los vasos linfáticos no están llenos de sangre pura, sino con una mezcla de linfa y sangre. Ni en las partes de la conjuntiva afectada por la anormalidad ni en sus otras partes hay ninguna descarga. Sin embargo, la causa del "sangrado local" sigue sin estar clara, ya que el examen anatómico no pudo establecer ninguna anormalidad de los vasos sanguíneos, y tampoco se pudo encontrar ninguna explicación en otras partes del cuerpo ". 
Lo llamó Linfangiectasia hemorrágica conjuntiva.
Leber se convirtió en el Director de la Clínica Eye en Heidelberg en 1890, donde permaneció hasta su retiro en 1910. 
Continuó publicando y en 1912 describió una condición con múltiples aneurismas de retina. 
“Hay un grupo de casos en los que los aneurismas miliar se combinan con una enfermedad grave del tejido retiniano. La causa principal del desarrollo de la degeneración retiniana es probablemente una desregulación circulatoria causada por una enfermedad de los pequeños vasos. Los cambios afectan principalmente o exclusivamente los pequeños puntos de bifurcación cerca de los capilares, mientras que los puntos de bifurcación más grandes en la papila y alrededor generalmente parecen normales bajo el examen oftalmoscópico. La enfermedad afecta principalmente a las arterias pequeñas, aunque a veces las venas también están involucradas. Todos los casos con las mismas manifestaciones que pude encontrar son menores masculinos de trece a veintiséis años”. 
Aunque encontró que eran diferentes de la telangiectasia retiniana reportada por capas en 1908, Reese luego concluyó que las dos enfermedades eran las mismas, es decir, enfermedad de recubrimiento (prevalencia <1/1,000,000, OMIM # 300216).
En 1916, describió otra condición poco común con von Hippel, caracterizada por hinchazón unilateral de disco óptico, pérdida de visión y una estrella macular, y lo llamó neuroretinitis estrellada de Leber. “Los casos se ven afectados por la presencia de numerosos focos de infiltración, cuyo número excede con creces el número de hemorragias, y especialmente por la aparición de la conocida estrella macular, compuesta por los pequeños puntos blancos. A veces hay una hiperemia pronunciada, edema e hinchazón de la papila, así como una propagación del edema a la retina. La visión a menudo solo se reduce moderadamente. Este proceso es presumiblemente una inflamación principalmente del nervio óptico. Hasta ahora, no tenemos una explicación específica para la estrella macular". 
Alfred Theodor Leber, su sobrino, tenía una conexión india única que pocos conocen. Alfred Leber es considerado como el pionero de la oftalmología tropical. Descubrió la participación ocular en la infección filarial (Fondo Leber). Alfred Leber fue reportado como desaparecido después de una expedición a Nueva Guinea en 1913, justo antes de que comenzara la Primera Guerra Mundial. Permaneció en las Indias Orientales holandesas neutrales durante la guerra. 
En la Segunda Guerra Mundial, fue arrestado y trasladado al campamento Dehradun en India. Allí, comenzó a capacitar a los médicos. Después de su liberación en 1946, se convirtió en director del Departamento de Oftalmología en el Hospital Prince of Wales en Bhopal. En 1952, fue nombrado profesor, decano y director del Instituto de Oftalmología de la Universidad Musulmana de Aligarh.
En 1896, Theodor Leber fue honrado con la Medalla Von Graefe, el premio más alto de la Sociedad de Oftalmología Alemana. 


En su discurso, se considera a sí mismo como un fisiólogo en lugar de un oftalmólogo:
“He tenido mucha fortuna y éxito como oftalmólogo médico, pero, sin embargo, no soy un oftalmólogo genuino. La investigación, que creo que es lo mejor, pertenece al campo de la biología, y el ojo simplemente sirvió como un objeto extremadamente adecuado para la investigación. Lo que me estimula a hacer trabajos de investigación son las reglas de los organismos vivos. Lo que me satisfizo es adquirir información sobre la naturaleza y la conexión de las condiciones patológicas". Curiosamente, el informe de graduación del joven Leber decía: "Theodore estudiará ciencias naturales"
Theodore Leber falleció el 17 de abril de 1917, en Heidelberg, Alemania, a unas pocas semanas de su maestro, Liebreich. Su última publicación fue un obituario para Liebreich, que se publicó en el mismo volumen que su propio obituario escrito por Von Hippel, quien conmemoró firmemente su lugar como uno de los grandes de la oftalmología, “Quien escriba la historia durante los últimos cincuenta años de nuestra ciencia, tendría que colocar a Leber en el centro de sus consideraciones".

* Sen, Mrittika y Honavar, Santosh - Indian Journal of Ophthalmology: July 2022 - Volume 70 - Issue 7 - p 2218-2220

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