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08/09/2022

DR. CARL FRIEDRICH AUGUST LANGE

El Dr. Carl Lange fue un médico, bacteriólogo e inmunólogo alemán cuyo ingenio permitió a los médicos del siglo XX "ver" de forma indirecta las infecciones que atacaban el sistema nervioso central.
A menudo confundido en la literatura histórica con su contemporáneo danés Carl Georg Lange (codescubridor de la teoría de las emociones de James-Lange), el Dr. Carl Friedrich Lange labró su propio legado en los laboratorios de bacteriología de Berlín, convirtiéndose en una figura clave en la lucha contra la sífilis.
Nació en 1883.
Inició su formación médica en la Universidad de Strassburg (Estrasburgo), una de las instituciones científicas más rigurosas de la época. Tras un sólido periodo de estudios, obtuvo oficialmente su doctorado en Medicina por la Universidad de Giessen en 1907.
Al inicio de su carrera, Lange buscó adquirir una experiencia clínica diversa e interdisciplinaria. Esto lo llevó a trabajar en la Clínica Psiquiátrica de Strassburg y en el Lothringer Bezirks-Heil- und Pflegeanstalt (un instituto regional de salud y cuidados). Posteriormente, expandió sus conocimientos prácticos en el área quirúrgica al integrarse al departamento de cirugía del Rochusspital en Mainz.
Su brillante capacidad de investigación lo llevó pronto a la capital alemana, donde se incorporó al prestigioso Hospital Virchow de Berlín. Fue en esta etapa donde Lange desarrolló en 1912 su mundialmente famosa Prueba del Oro Coloidal para el diagnóstico de la neurosífilis.
Debido a su experiencia en inmunología, también trabajó en el Kaiser-Wilhelm-Institut para Terapia Experimental, el centro de investigación médica más avanzado de Alemania en el siglo XX. 
Durante sus años en Berlín, ejerció como profesor titular y especialista en enfermedades de la piel. 
En aquella época, la dermatología y la sifiligrafía estaban estrictamente unidas, lo que convirtió a Lange en uno de los máximos expertos en las manifestaciones cutáneas y neurológicas de la sífilis.
Con el complejo panorama político en la Europa de los años 30, el Dr. Lange emigró a América del Norte para continuar con sus investigaciones a salvo. Se estableció de forma definitiva en los Estados Unidos, donde fue reclutado por las autoridades sanitarias debido a su alto nivel técnico.
Allí pasó la última etapa de su carrera trabajando como investigador experto en el Departamento de Salud del Estado de Nueva York, en la ciudad de Albany. 
Desde este laboratorio norteamericano, Lange continuó publicando artículos científicos y perfeccionando los métodos de análisis del líquido cefalorraquídeo hasta su fallecimiento en 1953, dejando un legado imborrable en la neuroinmunología moderna.
A principios del siglo XX, Europa enfrentaba una devastadora epidemia de sífilis. Sin antibióticos disponibles (la penicilina no se descubriría hasta décadas después), la enfermedad avanzaba sin control en muchos pacientes, llegando a su etapa terciaria: la neurosífilis. Esta condición destruía las células del cerebro y de la médula espinal, provocando demencia, parálisis progresiva y, finalmente, la muerte.
El gran desafío de la época no era solo tratar la enfermedad, sino diagnosticarla con precisión cuando ya había invadido el sistema nervioso, ya que los síntomas iniciales podían confundirse con otros trastornos psiquiátricos. 
En este escenario clínico es donde el trabajo del Dr. Lange cambió el rumbo de la medicina.
En 1912, mientras investigaba métodos de diagnóstico en Alemania, desarrolló una técnica revolucionaria y visualmente sorprendente: la Prueba del Oro Coloidal, comúnmente llamada Prueba de Lange.
¿En qué consistía el método? Lange descubrió que si mezclaba cantidades decrecientes de líquido cefalorraquídeo (LCR) de un paciente con una solución de oro coloidal (nanopartículas de oro suspendidas en agua, que naturalmente tienen un color rojo brillante) a lo largo de 10 tubos de ensayo, ocurría algo fascinante.
En pacientes sanos, el color rojo de la solución de oro permanecía intacto. En pacientes con neurosífilis o esclerosis múltiple, las proteínas alteradas del líquido cefalorraquídeo enfermo hacían que las nanopartículas de oro se precipitaran. 
Esto provocaba un cambio de color visible en los tubos, pasando del rojo original al lila, azul oscuro, azul claro o incluso quedando completamente transparente.
A través de la lectura de estos cambios de color (que los médicos graficaban como una "curva"), se podía diagnosticar con precisión matemática la neurosífilis y diferenciarla de otras afecciones neurológicas. 
Durante más de tres décadas, la Prueba de Lange fue el estándar global en la neurología.
El Dr. Lange no trabajó de forma aislada. Su prestigio en el ámbito de la bacteriología lo llevó a colaborar con las mentes médicas más brillantes de su era.
Lange fue coautor, junto al célebre inmunólogo August Paul von Wassermann, del influyente tratado científico Serodiagnostik der Syphilis (Serodiagnóstico de la Sífilis), publicado en el prestigioso Handbuch der pathogenen Mikroorganismen (1913).
Al inicio de la década de 1910, Lange colaboró activamente en la evaluación clínica del Salvarsán (el famoso compuesto "606" de Paul Ehrlich, considerado el primer tratamiento eficaz contra la sífilis). Su trabajo ayudó a perfeccionar las técnicas de inyección y dosificación del fármaco para evitar toxicidades en los pacientes.
Con el advenimiento de la penicilina y, posteriormente, de las pruebas moleculares basadas en anticuerpos y PCR, la reacción del oro coloidal dejó de utilizarse en los hospitales hacia mediados del siglo XX.
Sin embargo, el legado del Dr. Carl Friedrich August Lange ha resurgido con fuerza en la ciencia contemporánea. Hoy en día, los científicos de la nanotecnología reconocen que los experimentos de Lange en 1912 fueron de los primeros registros históricos de lo que hoy se conoce como la "corona proteica" (la forma en que las proteínas biológicas se adhieren a las nanopartículas de metal).
Gracias a su rigor científico, el Dr. Lange no solo salvó miles de vidas al permitir diagnósticos neurológicos tempranos en su época, sino que dejó la primera huella de un fenómeno físico-químico que hoy se utiliza para desarrollar terapias avanzadas contra el cáncer y sistemas modernos de liberación de fármacos.

* Lange, C. (1912). Die Ausflockung von Goldsol durch Liquor cerebrospinalis. Berliner Klinische Wochenschrift, 49, 897-901. (Artículo original donde se presenta la Prueba del Oro Coloidal).
* Wassermann, A. P. von & Lange, C. (1913). Serodiagnostik der Syphilis. En: Kolle, W. & von Wassermann, A. P. (Eds.), Handbuch der pathogenen Mikroorganismen (2da ed., Vol. 7). Gustav Fischer.
* Ehrlich, P. (1910). Therapie der Syphilis: Salvarsán und die experimentelle Chemotherapie.
* Historiografía Médica: Registros sobre el líquido cefalorraquídeo y la evolución de la neuroinmunología en el Departamento de Salud del Estado de Nueva York (Albany, 1930-1953).