martes, 1 de marzo de 2022

DR. HAKARU HASHIMOTO

Hakaru Hashimoto nació el 5 de mayo de 1881 en el pueblo de Iga-cho, Ayama-gun, Prefectura de Mie en Japón. Era hijo de un médico, el Dr. Kennosuke Hashimoto, una familia que había practicado la medicina durante generaciones. 
Aunque era el tercer hijo de su familia, fue tratado como el hijo mayor porque los dos niños mayores murieron antes de que naciera Hakaru; esto probablemente influyó en la decisión de su carrera más adelante en la vida.
Ingresó a la escuela primaria local en 1886 y luego ingresó a la primera escuela secundaria de la prefectura de Mie en la ciudad de Tsu, la capital de la prefectura. En 1900 ingresó a la Tercera Escuela Secundaria en Kyoto, que era una de las principales instalaciones educativas preuniversitarias en Japón.
Tras su paso por la enseñanza secundaria inició los estudios universitarios de Medicina en 1903 en la Universidad Imperial de Kyushu, que se había establecido recientemente en Fukuoka, Kyushu, como una rama de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kyoto, graduándose como médico en 1907 como uno de los primeros graduados de esa escuela. 
Luego ingresó al primer departamento de Cirugía allí, estudiando con el Profesor H. Miyake. Esta escuela más tarde fue renombrada en 1910 como la Facultad de Medicina de la Universidad de Kyushu. 
Mientras preparaba su tesis de doctorado, examinó la apariencia patológica de cuatro glándulas tiroideas que habían sido extirpadas quirúrgicamentede de cuatro mujeres de mediana edad a las que se les había realizado una tiroidectomía subtotal por bocio, y su descripción original de “struma linfomatosa” ha resistido la prueba del tiempo. 
Sin embargo, el resultado fue que el trabajo de Hashimoto no era particularmente conocido en su propio país. ¿Qué encontró realmente Hashimoto? Las cuatro pacientes, todas mujeres mayores de 40 años, habían sido vistas inicialmente entre 1905 y 1909. Ciertamente, no hubo presión para publicar de inmediato en el departamento de Miyake. 
Las cuatro fueron tratadas mediante tiroidectomía parcial, que se realizó sin mucha dificultad; por ejemplo, no hubo problema en liberar el bocio del tejido circundante como podría haber ocurrido en pacientes con la enfermedad de Riedel. Histológicamente, sin embargo, los bocios eran claramente inusuales: en lugar del bocio coloide que se encuentra tan comúnmente, estos bocios tenían un "crecimiento excesivo masivo de elementos linfáticos". 
Hashimoto reconoció la similitud entre esta histología y la de la enfermedad de Graves, pero la descartó por motivos clínicos, algo que otros comentaristas no lograron hacer durante los siguientes 20 años. Por el contrario, al menos una de las cuatro, y quizás otras dos, tenían hipotiroidismo, al menos después de la operación, aunque el hipotiroidismo puede no haber sido permanente. 
Hashimoto luego revisó lo que se sabía sobre las enfermedades que tenían exceso de tejido linfático; para 1912, tales enfermedades ya se habían denominado inflamatorias aunque, debido a que no estaban asociadas con nada parecido a los signos clásicos de inflamación aguda, se pensaba que eran trastornos inflamatorios crónicos. 
Su revisión fue minuciosa y las referencias que encontró estaban, como era de esperar, casi en su totalidad en alemán. Primero, consideró si podría haber alguna forma de infección crónica. 
Es importante señalar aquí que, en ese momento, muchos pensaban que el bocio en general se debía a una infección; después de todo, todavía era el apogeo de la microbiología con sus descubrimientos periódicos de bacterias que causan enfermedades. Sin embargo, no pudo encontrar ninguna evidencia convincente de que hubiera una infección crónica en estos pacientes, como tuberculosis o sífilis. Hashimoto buscó una similitud con la tiroiditis de Riedel. De hecho, hubo algunas similitudes histológicas, aunque la glándula tiroides en la enfermedad de Riedel tenía mucha más fibrosis que los pacientes de Hashimoto; la principal diferencia era clínica: sus pacientes simplemente no tenían la tiroides dura como una roca que se observa en los pacientes de Riedel y la cirugía fue bastante sencilla, mientras que en aquellos con Riedel la cirugía fue realmente difícil debido a la adherencia del tejido tiroideo a su entorno. 
Así que decidió que las dos enfermedades tenían que ser entidades separadas y que lo que estaba describiendo era de hecho una enfermedad nueva y separada. Si bien no era una enfermedad de la tiroides, Hashimoto pensó que la enfermedad de Mickulicz, una infiltración linfocítica de las glándulas salivales y lagrimales que causa el agrandamiento de ambos, se parecía bastante a su nuevo trastorno de la tiroides.
Como todo lo que tenía para trabajar eran los hallazgos histológicos, no pudo hacer más que especular sobre las similitudes de las dos condiciones y finalmente escribió que, a pesar de las similitudes, no había una causa conocida ni una explicación para ninguna de las dos enfermedades ni por qué uno afectó a la glándula tiroides y el otro a las glándulas salivales y lagrimales. 
En ausencia de una causa discreta, sintió que el único nombre que se le podía dar a la enfermedad de la tiroides era el título de su artículo: bocio linfomatoso. Hizo una observación fascinante. Es decir, debido a que toda la glándula tiroides estuvo involucrada en el proceso de infiltración que resultó en el crecimiento de la glándula para causar un bocio clínico, debe haber algún estímulo externo para la glándula como un todo: “podemos suponer que. . . los elementos linfocíticos son estimulados por cierto factor". Esto, sin embargo, era especulativo y finalmente concluyó que “por el momento no podemos decir nada definitivo sobre la causa”. Así, Hashimoto no solo combinó lo clínico con lo histológico para sacar conclusiones, un esfuerzo que no era tan común en ese momento (el análisis tendía a ser clínico o histológico, pero por lo general no ambos), sino que también hizo especulaciones razonables mientras definía claramente qué era especulación y qué no.
Estaba de moda en aquellos días publicar en alemán, por lo que el Dr. Hashimoto publicó su famoso artículo describiendo el struma linfomatoso en "Archiv fur Klinische Chirurgie" después de haber trabajado durante cuatro años como profesor en el Departamento de Cirugía de su universidad de origen. De hecho, escribió otros dos artículos, uno sobre la erisipela y el otro sobre un procedimiento quirúrgico torácico para lesiones penetrantes de la pared torácica.
Cuando el Dr. Hashimoto estaba haciendo su trabajo de posgrado en Fukuoka, su madre intentó persuadirlo para que regresara a casa y estableciera una clínica quirúrgica lo antes posible. Su padre había muerto cuando él tenía solo 20 años. Sin embargo, Hashimoto estaba ansioso por continuar sus estudios por un período de tiempo más largo y, por lo tanto, no regresó a casa como se le había pedido. Desafortunadamente, antes de que regresara a casa, su madre murió repentinamente. El Dr. Hashimoto estaba muy perturbado por esto y decidió estudiar en el extranjero, dejando atrás a su familia.
Tras esta publicación Hashimoto marchó a Alemania en 1912, país considerado en esos años como referencia mundial en investigación médica, para seguir formándose en el Departamento de Patología de la Universidad de Gottingen con el profesor Kaufman. Su interés particular fue la tuberculosis del tracto urinario.
Sin embargo, el estallido de la I Guerra Mundial frustró sus planes y le obligó a regresar a Japón.
Hakaru Hashimoto inicialmente continuó su formación en Fukuoka tras su estancia en Alemania, pero pronto regresó a su ciudad natal vía Inglaterra, para ejercer la Medicina, pues su familia atravesaba dificultades económicas. Así, en abril de 1916 con 35 años empezó su práctica médica, que incluía tanto el trabajo en el hospital con pacientes médicos y quirúrgicos como las visitas a domicilio, para las que se desplazaba en el rickshaw del hospital.
Recibió un Doctorado en Medicina de la Universidad de Kyushu en 1917.
El hecho de haber estudiado en una Universidad Imperial y haber completado su formación en el extranjero le confirió desde el principio a Hashimoto un gran prestigio en la región, el cual se vio acrecentado por la dedicación con la que atendía a sus pacientes, sin importarle el estatus social de los mismos. 
De forma inesperada, el 9 de enero de 1934 falleció a la edad de 52 años de fiebre tifoidea, al parecer contagiada en una de sus visitas domiciliarias.
Hakaru Hashimoto no vio reconocido su descubrimiento de la que hoy sabemos que es la causa más frecuente de hipotiroidismo hasta poco antes de su muerte, ya que su trabajo sobre el bocio linfomatoso pasó desapercibido para muchos de sus contemporáneos, probablemente porque tras la derrota alemana en la I Guerra Mundial otros países, como Inglaterra o EE UU, empezaron a liderar la investigación médica y a partir de ese momento fue el inglés, y no el alemán, la lengua franca de la ciencia médica.
A mediados de la década de 1920, el trabajo de Hashimoto era generalmente desconocido, olvidado o considerado poco original en el mundo de la medicina occidental. Un excelente ejemplo de esto es el estudio de una “nueva” enfermedad reportada por un patólogo británico, George Scott Williamson, como parte de su tesis de doctorado. El "descubrimiento" de Williamson de la nueva enfermedad, "bocio linfoadenoideo", fue, por supuesto, idéntico a la descripción de Hashimoto. Williamson simplemente no había revisado la literatura disponible (de hecho, logró ignorar todas las publicaciones en alemán sobre el tema). Incluso cuando escribía a fines de la década de 1920, Williamson aún desconocía a Hashimoto.
La década de 1930 trajo un claro cambio de actitud.
Allen Graham, que ejercía como cirujano en Cleveland (EEUU), describió casos de bocio linfomatoso reconociendo en ellos el hallazgo de Hashimoto, y a finales de esa década la enfermedad de Hashimoto, entendida como bocio con infiltración linfocitaria, ya era admitida como una entidad en sí misma, aunque se consideraba rara al ignorar su relación con el hipotiroidismo primario con atrofia tiroidea.
Allen escribió en revistas quirúrgicas razonablemente populares y su mensaje parece haber sido escuchado, pero incluso aquí la difusión del mensaje no fue realmente instantánea y tomó algún tiempo. Un ejemplo de este nuevo retraso es el texto sobre enfermedades de la tiroides escrito por el cirujano de tiroides británico Cecil Joll (1885-1945). 
Joll citó a Williamson pero nunca mencionó a Hashimoto en absoluto. En el momento de la segunda edición de Joll de su texto, todo estaba corregido: se hacía referencia clara a Hashimoto y se cambió el título del capítulo para que dijera: "Patología, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Hashimoto (Struma Lymphomatosa)". 
Joll fue lo suficientemente honesto como para admitir por escrito que simplemente no sabía ni había leído sobre Hashimoto a principios de la década de 1930. Aproximadamente al mismo tiempo, un cirujano estadounidense fue igualmente explícito y escribió que el trastorno "fue descrito con precisión por primera vez por Hashimoto y comúnmente designado por su nombre" y que "confundir a los dos (el de Hashimoto y el de Riedel) me parece absurdo". Por lo tanto, a fines de la década de 1930, la enfermedad sobre la que Hashimoto escribió más de dos décadas antes fue finalmente reconocida y su trabajo original recibió su reconocimiento.
Este reconocimiento se expresó en la Tercera Conferencia Internacional sobre el Bocio celebrada en Washington, DC, en 1938, con el propio Allen Graham presidiendo el comité del programa: un artículo completo discutió la enfermedad de Hashimoto y el término fue fácil y comúnmente aceptado. Hoy en día, el término “enfermedad de Hashimoto”, se usa más que nunca. 
En parte, el epónimo refleja la comprensión de que lo que Hashimoto describió es en realidad una forma de enfermedad autoinmune, otra historia en sí misma, que puede presentarse no solo como bocio sino también como una glándula tiroides encogida y con mal funcionamiento. Pero, en parte, el epónimo simplemente reconoce que en otro aspecto no estamos más avanzados que el mismo Hashimoto; todavía no tenemos una comprensión fisiopatológica clara de por qué ocurre el bocio en aquellos que, como los pacientes de Hashimoto, tienen bocio en primer lugar. Y se podría argumentar que, a pesar de nuestro creciente conocimiento de la autoinmunidad, realmente no sabemos por qué algunas personas contraen tiroiditis autoinmune y otras no, incluso cuando ambas tienen anticuerpos tiroideos. 
Alimento para el pensamiento, y honor y recuerdo para Hakaru Hashimoto
Hubo que esperar a mediados de los 50 para descubrir que la infiltración linfocitaria del tiroides descrita por Hashimoto es una enfermedad autoinmune (de hecho fue la primera enfermedad en la que se describió autoinmunidad organo-específica) y la causa más frecuente de hipotiroidismo. Desde entonces la elevada prevalencia de esta entidad hace que prácticamente a diario en las consultas de Endocrinología pronunciemos el nombre de este japonés que realizó una importante contribución a la Medicina mientras era residente de Cirugía General.

* Autoinmunidad, 1989, vol. 3, págs. 243-245 (E 1989 Harwood Academic Publishers)
* The Endocrinologist© 2001 Lippincott Williams & Wilkins, Inc.11 March 2001 
* José Joaquín Alfaro Martínez // Servicio de Endocrinología y Nutrición del Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, España.

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