jueves, 13 de octubre de 2022

DR. EDWARD GEORGE TANDY LIDDELL

Sir Edward Liddell, el segundo y menor hijo del Dr. John Liddell, médico de Harrogate, nació el 25 de marzo de 1895. "En los primeros tres inviernos de existencia", escribió en su memoria personal, "había episodios de neumonía que lo privaron permanentemente de una salud realmente robusta, pero limitó su forma de vida y escapó de enfermedades más graves''.
Después de asistir a dos escuelas locales, fue enviado a Summer Fields, Oxford, en 1905. A partir de ahí, en 1909, ganó una beca en Shrewsbury, pero eligió ir a Harrow, donde pasó dos años en el lado clásico antes de transferirse a la ciencia.
A finales de 1913 dejó la escuela y vivió durante 6 meses con familias en Alemania, en Bonn y Frankfurt-on-the-Main; y en octubre de 1914 es miembro del Trinity College. Habiendo obtenido un título de honores de primera clase en fisiología en 1918, se convirtió en asistente en el departamento de sueros del Instituto Lister en Elstree bajo A. t. MacConkey.
Fue elegido para un cargo senior en Magdalen College.
Comenzó sus estudios clínicos en el Hospital St Thomas en enero de 1919, calificando B.M., B.Ch. Oxon en julio de 1921. Durante esos años de trabajo estable, evidentemente aprendió a gastar sus energías con la mejor ventaja. A menudo se sentía demasiado cansado para leer por las tardes.
Resultó que su corazón había sido dañado.
Sir James Mackenzie le dio un pronóstico acertado: "Cuida tu corazón y te durará todo el tiempo que lo necesites". En la vejez recordó que Lady Osier le dijo una vez: "Me pareces un hombre perezoso". Pero nadie que estuviera cerca de él, y sabía cuánto trabajo realizó, podría haber leído mal su manera tranquila, su economía de movimiento y su ritmo deliberado.
Como estudiante de pregrado, pronto estuvo bajo el ala de Sherrington, luego profesor de fisiología de Waynflete, y a diferencia de la mayoría de los estudiantes aprendió a obtener instrucciones inspiradas de esas conferencias, compuestas de hechos, pensamientos. para la investigación y reflexiones filosóficas generales.
Un año antes de calificar en medicina, tenía una oferta tentativa de una beca de investigación en Trinity, combinada con una oferta de una asistencia en Sherrington. Estas citas las asumió en octubre de 1921.
Se casó en 1923 con (Constance) Joan (Mitford) Rogers. Tuvieron tres hijos y una hija.
Los deberes de Liddell como asistente de Sherrington eran de dos tipos.
El primero fue colaborar en experimentos.
Sherrington fue presidente de la Royal Society de 1920 a 1925, y tuvo que pasar mucho tiempo en Londres, a veces haciendo el doble viaje desde Oxford dos veces en un día. Por lo tanto, gran parte de la responsabilidad de establecer los experimentos y analizar sus resultados debe haber sido de Liddell.
Hasta 1926 fue el único colaborador de Sherrington en la investigación. 
En segundo lugar, Liddell tuvo, durante toda la década de 1920, la responsabilidad especial de iniciar en la investigación a los visitantes de los laboratorios en el extranjero, y ayudarlos a adquirir las habilidades quirúrgicas y experimentales de las cuales él y Sherrington eran maestros.
De 1925 a 1930, el enfoque cuantitativo miográfico y electromiográfico para la base neuronal de la actividad refleja ofreció una colaboración fructífera con Liddell.
Ganó el respeto duradero de los visitantes y adquirió de esta manera un considerable seguimiento internacional.
Su estilo literario es evidente en todas sus publicaciones conjuntas.
J. F. Fulton escribió en el prefacio de su libro (1926):
"Estoy en deuda de innumerables maneras. Su habilidad operativa excepcional ha hecho posible un grado de precisión y éxito, en nuestras investigaciones conjuntas, que de otra manera nunca podrían haberse logrado, y además este trabajo se ha beneficiado por sus juiciosas críticas".
Una amistad de toda la vida con Ragnar Granit comenzó en 1928, y con Grayson P. McCouch en 1933.
Años más tarde, en la octava cena de cumpleaños de Liddell, D. Denny-Brown habló calurosamente de su colaboración y amistad.
Debido a que los primeros pasos de Liddell en la investigación se tomaron en la compañía de Sherrington, es justo, al inspeccionar su logro científico, comenzar por describir la posición que el trabajo con Sherrington había alcanzado cuando se interrumpió en parte por el movimiento de Liverpool a Oxford y por la Primera Guerra Mundial, y notar la nueva dirección en la que ya se estaba dirigiendo cuando Liddell se unió a él en 1921.
Se estaba alejando del estudio de los reflejos como elementos de comportamiento intencional y hacia un análisis más riguroso de la base neuronal de su producción y ejecución fisiológica.
Sus experimentos en Liverpool habían definido las propiedades elementales de la acción refleja.
Había descubierto que la inhibición refleja en los vertebrados es un proceso central, no periférico como en la garra de la langosta.
Había demostrado que estas propiedades elementales dependían de la integridad de la materia gris espinal, y postulaba que eran conferidas por los contactos de membrana intercelular que había nombrado sinapsis.
En mayo de 1921, poco antes de que Liddell se uniera a él, Sherrington completó una serie de experimentos piloto con su recién inventado miógrafo óptico de alambres de torsión isométrica.
"La técnica se ha modificado considerablemente con la esperanza de asegurar una discriminación más fina entre los formas de contracción obtenidos. La velocidad y la intensidad de las reacciones del músculo de los mamíferos con su suministro de sangre intacto provocaron una mayor ligereza deseable en las partes móviles del miógrafo" (Sherrington 1921).
El miógrafo de 1921 fue una innovación técnica de precisión sin precedentes con respecto a los equipos con los que Sherrington había estado trabajando durante un cuarto de siglo.
Fulton y Liddell fueron los primeros en explotar la combinación enormemente más poderosa de electromiografía (galvanómetro de cadena) con miografía cuantitativa, que desde entonces se convirtió en la práctica estándar de la Escuela Oxford.
El año 1925 fue inusualmente intenso en el laboratorio. Sherrington desapareció por quince días y regresó con el manuscrito de un artículo importante (Sherrington 1925; Denny-Brown 1980).
No estaba satisfecho con la explicación de Adrian de la inhibición central en términos de interferencia entre los impulsos nerviosos (inhibición de Wedensky) y de la explicación de Forbes de fenómenos nerviosos centrales prolongados en términos de impulsos nerviosos que viajan en "rutas de retraso".
El documento revisó los resultados de 39 artículos publicados en los 25 años anteriores, culminando en aquellos con Liddell, y establece las dificultades planteadas para tales explicaciones por los fenómenos reflejos fundamentales: estímulo, impulso, descarga, inhibición, que él y Liddell habían analizado con precisión cuantitativa sin precedentes.
Propuso una teoría alternativa de agentes excitadores e inhibitorios específicos.
Estas ideas deben haber sido muy discutidas en el laboratorio. Liddell las desarrolló en su tesis, titulada "Los estados excitadores e inhibitorios en la actividad refleja", con fecha del 4 de junio de 1926.
Primero presentó nuevos experimentos importantes con L. Ballif y J. F. Fulton que no se habían publicado cuando Sherrington escribió su discusión sobre 1925.
Estos experimentos demostraron que una sola descarga de impulsos aferentes podrían establecer un estado inhibitorio prolongado en la médula espinal.
Aunque Sherrington no se retiró hasta 1935, el trabajo de la Escuela Oxford sobre las propiedades fundamentales de la acción refleja alcanzó su culminación en 1932 con la publicación de una monografía sobre la actividad de la médula espinal.
Esto incluyó los resultados de los ocho artículos finales publicados por Eccles & Sherrington en 1930-31. Los autores eran Creed, Denny-Brown, Eccles, Liddell y Sherrington. 
El papel editorial especial de Liddell se reconoció así en una posdata del prefacio: "El agradecimiento de sus compañeros colaboradores al colega Lidell por su cuidado, a costa de mucho tiempo y problemas, en ensamblar y ajustar contribuciones escritas para la incorporación final en el texto".
Los dos artículos restantes publicados conjuntamente por Liddell y Sherrington describieron sus experimentos clásicos sobre el reflejo de estiramiento tónico o el "reflejo miotático".
D. Denny-Brown colaboró con Liddell en experimentos sobre reflejos de la extremidad anterior del gato.
Comenzaron con el supraespinoso, un músculo antigravedad que cruza la articulación entre la extremidad anterior y la cintura pectoral; Esto contrasta con los músculos de las extremidades posteriores comúnmente estudiadas que actúan en una o más articulaciones dentro de la extremidad. El supraespinoso, descubrieron, contiene fibras musculares con una triple diferencia en la velocidad de contracción.
J. C. Eccles se unió a Denny-Brown y Liddell en un análisis electromiográfico y miográfico de la bien conocida acción inhibitoria de la estimulación eléctrica de la corteza cerebelosa en los músculos extensores ipsilaterales en el gato.
Estos experimentos fueron los primeros en utilizar tales métodos de grabación refinados en la investigación cerebelosa.
A partir de 1930, el tema principal de la investigación de Liddell fue el control suprasegmental de los reflejos extensores y flexores por impulsos proyectados a partir de centros supraespinales a lo largo de tractos descendentes específicos en la médula espinal.
En las preparaciones de decerebrados, los impulsos descendientes del cerebro posterior se cortaron, en los primeros experimentos, mediante la transección completa del cordón y en experimentos posteriores mediante la interrupción selectiva de tractos descendiendo en diferentes funículos de la materia blanca.
La mayoría de estos trabajos fueron publicados en Brain, una revista ampliamente leída por neurólogos clínicos. 
A partir de 1934, Liddell fue miembro de la Asociación de Neurólogos Británicos, que fue fundado como un foro para la discusión de problemas comunes por neurólogos clínicos y experimentales.
Cuando este trabajo se comunicó a la Royal Society en 1925, "el difunto Sir David Ferrier preguntó qué elementos descendentes en la médula espinal eran responsables de las diferencias que se habían descrito".
Fulton, Liddell y Rioch regresaron a esta pregunta después de un intervalo de cinco años. "Los centros superiores ejercen una influencia que tiende a abreviar el espasmo y protegerlo de la inhibición".
Debido a que ha habido una controversia posterior sobre la liberación de hipertonía por lesiones piramidales puras en el gato, es necesario reiterar que no es evidente hipertonia a menos que los animales sean examinados cuidadosamente por los métodos especiales introducidos por Langworthy en 1928 y desarrollado por Liddell.
Para las principales operaciones neuroquirúrgicas, se demostró que la anestesia general inducida y mantenida por la inyección intraperitoneal tiene grandes ventajas sobre la inhalación de éter. Liddell luego usó nembutal con preferencia para experimentos quirúrgicos crónicos.
Después de la Segunda Guerra Mundial, el tiempo de investigación de Liddell fue reducido por otros deberes ineludibles.
Sus colegas neurofisiólogos junior, dirigidos por David Whitteridge y guiados por A. H. S. Holbourn, estaban recolectando componentes electrónicos de vertederos militares y aprendiendo a ensamblarlos en nuevas redes electrónicas para estimular y registrar potenciales eléctricos de los sistemas nerviosos centrales y periféricos, órganos receptores y músculos.
Liddell dedicó tanto tiempo para investigar como sus otras responsabilidades le permitieron.
No solo participó en experimentos, contribuyendo, desde su inmensa experiencia práctica de neurofisiología de mamíferos, sino también ofreció su juicio infalible sobre cuándo, dónde y en qué forma discutir y publicar los resultados.
Liddell, Matthes, Oldberg y Ruch examinaron a continuación los efectos de las lesiones supasegmentales en la contracción refleja de un músculo flexor, Tibialis anticus.
Cortaron el nervio vestibular, lo que causó hipotonía en el lado de la lesión.
Liddell revivió el término olvidado de Munk "aislamiento-alteración" para describir el equilibrio eventual de los arcos reflejos después de su desconexión permanente del control del cerebro.
Cuando tomó su beca de investigación en Trinity en 1921, Liddell pronto se encontró con que el presidente, el Dr. Blakiston, esperaba que llevara una carga tutorial completa, aunque sin los emolumentos de un Tutorial Fellow.
Su trabajo continuó hasta 1940, cuando fue elegido para la cátedra de fisiología de Waynflete y se vio obligado a mudarse a Magdalen. Pero siguió tutorando a los hombres de Trinity hasta que su sucesor llegó en 1946. Sus alumnos universitarios siempre lo mantuvieron con un respetuoso asombro. Varios se hicieron eminentes en investigación y práctica médica.
Las cosas fueron difíciles en el laboratorio a lo largo de la guerra.
Un curso preclínico acortado tuvo que ser enseñado con la ayuda de los pocos docentes que permanecieron en Oxford.
Hubo una afluencia temporal de estudiantes evacuados de la Facultad de Medicina del Hospital de San Thomas.
Liddell había tomado para este momento muchas responsabilidades fuera del laboratorio: Junta Editorial del Journal of Physiology (193744); Comité de la Sociedad Fisiológica (1940-44 y 1946-50); el Consejo Hebdomadal (1939-48); la Junta General de las Facultades (1938-45); y curador de la Biblioteca Bodleian (1944-45). Fue vicepresidente (1942) y luego presidente (1946-48) del Oxford Eye Hospital.
Aunque la edad jubilatoria se había elevado de 65 a 67, Liddell decidió retirarse a los 65, después de 20 años de trabajo.
Su único año sabático lo pasó con la Sra. Liddell para visitar viejos amigos. Su carta de renuncia se publicó mientras abordaban el barco.
En el laboratorio solo se lo había dicho al administrador de antemano, y se comprometió a mantenerlo en secreto.
Liddell se retiró de la fisiología casi por completo.
En 1972 escribió un nuevo prefacio para la actividad espinal refleja, que fue reimpresa por iniciativa del Dr. D. P. C. Lloyd de la Universidad Rockefeller, quien contribuyó con un apéndice de anotaciones y referencias a trabajos posteriores.
Como estudiante universitario en la década de 1930, Lloyd había sido el alumno de Liddell en Trinity antes de ir a J. C. Eccles como alumno de D.Phil. 
En 1975, Liddell recibió la Medalla Memorial de Osier, dada "Una vez cada cinco años al graduado médico de Oxford que, en opinión de la Junta, ha hecho la contribución más valiosa a la ciencia, el arte o la literatura de medicina".
El premio lo sorprendió. ¿Cuál puede haber sido la causa?
Expresó: "Lo único extraordinario que he producido fue el pequeño libro de historia, y estaba bastante impulsado por la sensación de que los autores transatlánticos a veces carecían de un conocimiento profundo del latín del siglo XVII".
En el mismo año, sus colegas de Oxford y sus esposas dieron una cena de 80 cumpleaños para la familia Liddell en el Salón del Trinity College. Habló de su tiempo en Oxford, y el profesor Denny-Brown, que había venido de Harvard especialmente para la ocasión, habló cálidamente de su liderazgo en el laboratorio en la década de 1920 y la deuda que tenía con sus visitas en el extranjero.
Los Liddell continuaron viviendo en su encantadora casa en Headington, disfrutando de las visitas de amigos de Gran Bretaña y el extranjero, y la jardinería, que habían compartido desde su matrimonio.
Gweneth y David Whitteridge les dieron una segunda fiesta de cumpleaños número 80 en el cumpleaños de Joan.
En sus años ochenta, Liddell sobrevivió a una operación importante y sus complicaciones, y pudo regresar a casa, pero la vida gradualmente se volvió más difícil, con la gran casa y el jardín para que la Sra. Liddell se las arreglara con su invalidez avanzada.
También tuvieron que soportar la trágica pérdida de su hijo menor en un accidente de avión.
Mantuvo el hogar en marcha, con el apoyo de la familia y otros ayudantes, durante más tiempo de lo que hubiera sido posible para cualquier persona con una salud y fortaleza menos sólidas.
Así que tuvo la suerte de tener que pasar unos meses solo en el hospital y el hogar de ancianos en un declive pacífico.
Murió repentinamente el 17 de agosto de 1981 a sus 87 años.
El pronóstico de Sir James Mackenzie había sido correcto: su corazón le había durado mientras lo necesitara.

* C. G. Phillips, F.R.S. - Royal Society

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