martes, 23 de noviembre de 2021

DR. PHILIP GEORGE HOUTHEM GELL

Philip Gell formaba parte de un pequeño pero destacado grupo de inmunólogos que llevaron a Gran Bretaña durante los años de la posguerra a un papel de liderazgo en esta disciplina biomédica cada vez más importante. Fue pionero en aquellos estudios que ayudaron a cambiar el campo de un enfoque anterior, estrictamente químico, a uno con implicaciones biológicas y médicas mucho más amplias.
Ayudó a formar y orientar a toda una generación de científicos, tanto nacionales como extranjeros, e hizo todo esto con una modestia sumamente positiva. Pero era más que un científico de orientación estrecha; su interés por la horticultura, la poesía, la filosofía y la interrelación del arte y la ciencia fue mediado por la interacción de una mente aguda con un amplio acervo de conocimientos generales.
Philip George Houthem Gell nació en Dublín, Irlanda, el 20 de octubre de 1914, donde su padre, el mayor Philip Francis Gell DSO, había estado destinado después de que lo retiraran de la India.
En el momento del nacimiento de Philip, el comandante Gell estaba sirviendo con el 14 ° Jat Lancers defendiendo un puente cerca de Houthem, Bélgica, lo que representa el tercer nombre de pila de Philip.
El mayor Gell se distinguió más tarde con Allenby en Palestina. 
Los Gell remontan a su familia al siglo XIV en y alrededor de Wirksworth en Derbyshire. Sir John Gell fue diputado por Derbyshire en el Long Parliament y más tarde coronel parlamentario en la Guerra Civil.
La madre de Philip, de soltera Elsie Winifred May Skinner, estaba orgullosa de su descendencia del Clan MacGregor. La hermana de Philip, Winifred (luego casada con Derek Allen CB FBA), era tres años mayor que él.
Cuando Philip tenía siete años, sus padres se divorciaron.
En 1923 su madre se casó con el comandante Sidney Lewis Hall OBE.
Philip pasó sus primeros años en Folkestone, donde la familia vivía con los padres de su madre.
Cuando ella se volvió a casar, él fue enviado como interno a la escuela Winton House School, Winchester, donde el director, E.F. Johns, lo estimuló a desarrollar una atracción de por vida por el latín y el griego.
Sobre la base de su competencia en estos temas, ingresó y ganó una beca para Stowe.
El gasto de una escuela pública fue posible gracias a la adición de una beca Kitchener, otorgada sobre la base del historial de guerra de su padre.
Philip se las arregló para pasar por Stowe sin una exposición seria a las materias científicas; allí desarrolló una especie de aversión a las matemáticas, y de su maestro de física no derivó un amor por la física sino por la música.
La mayor influencia a la que estuvo expuesto provino de sus maestros ingleses, y especialmente de T.H. White, más tarde para ganar fama como novelista.
Philip hizo muchos amigos en Stowe y mantuvo contacto con algunos de ellos durante toda su vida.
Un amigo muy especial fue John Cornford, quien no solo ayudó a introducirlo en la política de izquierda, sino que más tarde en Cambridge ejercería una mayor influencia en la dirección de su vida, al menos indirectamente. Cornford moriría en España, luchando con la Brigada Internacional.
Fue Cornford, cuyo padre había sido profesor de Filosofía Griega, quien animó a Philip a elegir Cambridge para su carrera universitaria. Se le recomendó tomar una combinación de Clásicos y Ciencias Morales para el examen de ingreso. Philip logró una Exposición al mismo tiempo que Cornford ganó una Beca en Historia.
Asistieron juntos al Trinity College en 1933.
Esta influencia llevaría a Philip a decir más tarde que en ese momento sintió, con muchos de su generación, "que Karl Marx subsumió toda la filosofía pasada, presente y futura, sin tener claro lo que realmente había dicho".
Antes de ir a la universidad, Philip tomó un Wanderjahr y pasó varios meses en Alemania para aprender algo del idioma. Con su creciente interés en la política, pudo en Berlín ver de primera mano la amenaza nazi que se acercaba.
Allí fue testigo de la infame "quema de libros" y casi se mete en problemas al sacar un libro de las llamas para salvarlo, pero lo dejó caer después de que se le advirtiera que esto era algo peligroso en las esas circunstancias.
Philip subió a Cambridge para leer Moral Sciences y realizó estos interesantes estudios durante dos trimestres. Sin embargo, pronto se aburrió de la psicología, se sintió incómodo con las exigencias matemáticas de la lógica y se desilusionó al darse cuenta de que no tenía talento para la metafísica. Además, se dio cuenta de que pronto tendría que ganarse la vida y que una educación de este tipo podría no proporcionar los mejores medios para que un joven empobrecido, aunque inteligente, asegurara su futuro.
Fue en este punto cuando Cornford volvió a tener un papel, esta vez presentando a Philip a su prima Gwen Raverat, la artista, que vivía entonces en Harlton, cerca de Cambridge.
Raverat no solo alentó a Philip a pintar y a expandir sus intereses en las artes, sino que también le sugirió que podría ser adecuado para una vida en la investigación médica.
Este consejo parecía ser especialmente importante, ya que provenía de un miembro de la familia Darwin. La interacción de Philip con Raverat encontró mención en la biografía del artista Frances Spalding (p. 354). También fue en una de sus visitas a Harlton que Philip conoció a Susan Gordon, quien se convertiría en su esposa en 1941.
Como sucedió con muchos de sus compañeros en Cambridge a mediados de la década de 1930, el coqueteo de Philip con la política de izquierda reflejaba una mezcla de idealismo con ingenuidad que incluso él vio más tarde con una sonrisa.
Más tarde notaría la marcada diferencia entre los intelectuales comunistas universitarios y los tipos de clase trabajadora que dirigían la oficina del Partido en Cambridge.
También en años posteriores señalaría con una sonrisa una u otra esquina de la calle en la que había vendido el Daily Worker. Antes que la mayoría, se despediría del redil comunista, acosado por lo que más tarde describiría como "una especie de patriotismo kiplingesco de clase alta'', al que uno nunca confesaría, pero que era un componente secreto de la propia creación. 
Esta ruptura sería confirmada más tarde por los desilusionantes juicios soviéticos y luego por el pacto con Hitler.
La decisión de estudiar medicina planteó un grave problema para quien no había tenido cursos científicos en la escuela. Por lo tanto, Philip tuvo que esforzarse seriamente y, como admitió más tarde, "raspó" el plan de estudios de ciencias requerido en dos períodos y unas largas vacaciones, al darse cuenta de que su formación en ciencias básicas era vergonzosamente escasa. Sin embargo, descubrió que le gustaba hacer rodar bolas por pendientes y mezclar productos químicos extraños para crear colores y olores peculiares.
Logró aprobar Ciencias Naturales al final de su tercer año sin distinción particular, y esto solo con la generosa ayuda de sus contemporáneos John Squire y John Humphrey (FRS 1963).
A pesar de estar preocupado por sus estudios de ciencias, Philip todavía encontró tiempo para continuar con sus intereses en la poesía, el dibujo y la pintura. Durante el curso de sus estudios, Philip desarrolló un interés en la bacteriología y especialmente en la inmunología, bajo la influencia de Robert Knox y A.A. Miles, y en esta joven disciplina pudo comenzar en términos parejos con sus contemporáneos. 
Para gran sorpresa de todos, incluido el suyo, este interés llevó a la obtención de una Beca Filliter en Patología al University College Hospital (UCH), Londres, una elección influenciada por Squire, quien también había ganado una Beca para la UCH London. John Humphrey, quien se convertiría en otro de los pilares de la inmunología británica y amigo y colega de Philip de toda la vida, también se trasladaría de Trinity para estudiar medicina en la UCH.
Quizás la mayor influencia en los estudiantes de la UCH en ese momento fue ejercida en asuntos clínicos por Sir Thomas Lewis FRS y en las ciencias básicas por C.R. (más tarde Sir Charles) Harington FRS.
Cuando Squire fue a hacer una investigación clínica con Lewis, incitó a Philip a hacer lo mismo con Harington en inmunología. Allí entró en contacto con Rosalind Pitt-Rivers (FRS 1954) y Albert Neuberger (FRS 1951), descuidando otros temas médicos para dedicar todo el tiempo posible a ese fascinante campo. De Harington aprendió que los reactivos de la inmunología son químicos y susceptibles de análisis químico, un principio que regiría gran parte de su trabajo futuro en inmunología. Incluso pudo ver su nombre impreso por primera vez, en un breve informe sobre las propiedades serológicas de las fracciones de albúmina en coautoría con M.E. Yuill. (La importancia del laboratorio de Harington para la inmunología británica se subraya por el hecho de que John Humphrey también publicó su primer artículo sobre inmunología con Yuill en el año siguiente, 1939).

LOS AÑOS DE GUERRA Y DESPUÉS

Después del MB BCh en la UCH, Philip comenzó como médico de cabecera de H.P (más tarde Sir Harold) Himsworth (FRS 1955) y A.F.R. Walshe en el Leavesden Hospital, con la esperanza de ocupar un puesto de investigación en Harington, pero el inicio de la guerra lo alteró todo. 
Pronto se unió al Servicio de Salud Pública de Emergencia, trabajando en Cardiff con V.D. Allison, en Leicester con Robert Knox y en Northampton por su cuenta. Trabajó principalmente en problemas bacteriológicos prácticos, publicando varios artículos con M.R. Pollock (FRS 1962) y R. Knox.
Esta experiencia reforzó su creencia de que aún no había encontrado su nicho adecuado, pero la salvación apareció inesperadamente en forma de una invitación a trabajar de Harington, entonces Director del Instituto Nacional de Investigación Médica en Hampstead. El trabajo incluía una investigación sobre la dermatitis de contacto, que entonces era un problema grave entre los trabajadores de las fábricas de artefactos explosivos que a menudo desarrollaban reacciones alérgicas en la piel a las sustancias químicas de los explosivos. Aquí estaba una exposición al todavía misterioso campo de la hipersensibilidad retardada (que luego madurará en la subdisciplina de la inmunología celular, una de las principales divisiones de este campo cada vez más importante).
Philip, de una forma u otra, dedicaría el resto de su carrera científica a este tema.
Incluso en tiempos de guerra la vida continúa. En 1941, Philip se casó con Albinia Susan Roope Gordon, bisnieta de Sir John Herschel FRS, el Astrónomo Real.
Susan era una artista arqueológica que participó en excavaciones como el Castillo de la Doncella, Sabratha y Jericó. Los Gell tuvieron dos hijos: una hija, Teresa Hopkins PhD, con cuatro hijos; y un hijo Antony (Alfred) Francis PhD FBA, quien publicó varios libros sobre la antropología de Nueva Guinea y Polinesia pero que murió prematuramente en 1997, dejando una esposa, Simeran Man Singh, y un hijo.
Al final de la guerra, Philip recibió un uniforme de la CCG (Comisión de Control de Alemania) que no le quedaba bien, un rango 'falso', y lo enviaron para estudiar los efectos de la desnutrición aguda en Wuppertal, Alemania, con un grupo mixto de Científicos de Investigación Médica del consejo dirigidos por el profesor RA McCance (FRS 1948).
El grupo realizó una variedad de estudios y resultaron varios informes (12-14), pero la ciencia involucrada parece no haber emocionado a Philip, quien luego recordó los aspectos sociales de su estadía con más claridad que las implicaciones de la desnutrición. 
De vuelta en el Instituto Nacional, Philip se encontró en una fase bastante improductiva y, aunque Harington no lo presionó, sintió que no estaba progresando. Fue en este punto cuando se presentó una alternativa más atractiva, en forma de una invitación a la Facultad de Medicina de la Universidad de Birmingham por parte de su buen amigo John Squire, el recién nombrado profesor de Patología Experimental.

UNIVERSIDAD DE BIRMINGHAM

El objetivo de Squire era crear un departamento académico sólido y, para ello, contrató a un equipo muy sólido de profesores e investigadores, sobre todo Philip Gell como lector. Hubo mucha libertad y apoyo para la investigación en la Universidad de Birmingham después de la guerra, y Squire cooperó protegiendo a Philip de una carga docente excesiva y de los deberes administrativos que aborrecía. Philip demostró ser un recurso valioso para el departamento y la escuela, al presentar a muchos jóvenes estudiantes las maravillas de la inmunología y ayudar a otros miembros de la facultad con los aspectos conceptuales y metodológicos de su propia investigación.
En 1960 fue designado por la universidad para una cátedra personal en patología inmunológica, una de las primeras cátedras de este tipo en la disciplina en todo el mundo.
En 1967, tras la prematura muerte de John Squire, se le pidió a Philip que se hiciera cargo del departamento, lo que hizo por sentido del deber y a pesar de su marcado disgusto por la administración.
Su conferencia inaugural fue típica de Gell, una disquisición sobre 'Investigación e imaginación', en la que discutió los aspectos filosóficos y psicológicos de la investigación científica, en el proceso citando a Donne, Blake, Tennyson, Wordsworth y el también inmunólogo y poeta Miroslav Holub de Praga. Philip, siempre el más amable de los hombres, sólo se indignó ante la incapacidad de la administración para apreciar los problemas prácticos de los trabajadores del campo.
Si se sentía algo incómodo con sus deberes administrativos universitarios, Philip se entregó generosamente a los relacionados con la inmunología.
Junto con John Humphrey y otros, ayudó a fundar la Sociedad Británica de Inmunología y fue miembro del consejo editorial de su revista Immunology durante muchos años.
En 1963, Philip organizó en Birmingham el primer curso de maestría en inmunología, uno que aún existe y que ha tenido un papel importante en la educación de varias generaciones de inmunólogos.
También en 1963 Philip, en colaboración con Robin Coombs (FRS 1965) y después de varios años de arduo trabajo, publicó uno de los libros más importantes de la historia de la inmunología, "Aspectos clínicos de la inmunología". Junto con el libro de texto para estudiantes de medicina de Humphrey & White (1963), la obra de Gell y Coombs personificó el cambio en la inmunología del enfoque inmunoquímico anterior a uno más íntimamente relacionado con cuestiones médicas y biológicas. Más que esto, su capítulo sobre la clasificación de las reacciones alérgicas proporcionó por primera vez un conjunto de criterios analíticos para la interpretación de las reacciones de hipersensibilidad que todavía se utilizan en la actualidad.
Uno de los deberes más interesantes y satisfactorios de Philip como presidente de departamento lo llevó fuera de Birmingham en una visita de mediación a la Facultad de Medicina de la (entonces) Universidad de Salisbury en Rhodesia del Sur (más tarde Zimbabwe). La escuela había sido patrocinada por la Escuela de Medicina de Birmingham, y en 1969 los estudiantes estaban en serio conflicto con la universidad como consecuencia de las implicaciones del apartheid de la declaración unilateral de independencia de Ian Smith. 
Philip, que ya era conocido en Salisbury como examinador de patología, fue enviado a mediar en nombre de la institución "madre", Birmingham. Allí se reunió y asesoró a los líderes estudiantiles y entrevistó tanto a funcionarios universitarios como a los líderes políticos de los nacionalistas africanos. Al final, los ánimos se enfriaron y Philip se quedó con la sensación de que había contribuido, al menos en pequeña medida, a la resolución pacífica de los problemas.
Los Gell fueron los más afortunados al pasar sus años en Birmingham en una espaciosa casa en Queen Anne, Chadwich Manor, propiedad del National Trust y ubicada en el cinturón verde al sur de la ciudad. Allí se entretuvieron amablemente y Philip, que ya era un ávido jardinero, pudo especializarse en el cultivo de iris bajo la influencia de Sir Cedric Morris. Tal era esta pasión que se le recuerda conduciendo hacia el desierto después de una reunión científica en Israel, deteniendo repentinamente el automóvil y galopando hacia los desperdicios para examinar una planta rara que había descubierto.
Fhilip también era conocido en estos (y otros) tiempos como algo excéntrico en materia de vestimenta. Se le veía en la mayoría de las ocasiones con una antigua chaqueta de tweed Harris, y era conocido en todas partes como "el Prof. que rara vez usaba calcetines". De hecho, un visitante estadounidense cuenta la siguiente experiencia en invierno en el laboratorio de Philip: "...con la temperatura exterior de entre 35 y 40 ° F, el estadounidense llegaba vestido solo con una chaqueta ligera y resplandeciente de salud al aire libre, solo para comenzar a temblar una vez expuesto a los 60 ° F normales del laboratorio. Cerraba todas las ventanas, encendía todos los platos calientes y los mecheros Bunsen, y pronto comenzaría a sentirse cómodo".
Poco después, Philip llegaba envuelto en gruesas pieles de oveja y una bufanda, pero pálido y demacrado por el frío exterior, solo para quejarse del calor de 20 ° C en la habitación.
Solo después de apagar todas las fuentes de calor y abrir todas las ventanas, Philip comenzaría a brillar de salud.
Las investigaciones inmunológicas de Philip en Birmingham le dieron una reputación mundial.
Fue un orador frecuente y comentarista en simposios y congresos internacionales y su trabajo atrajo a muchos a Birmingham para trabajar y aprender de él. 
Durante muchos años fue miembro del Consejo de Investigación Biológica, del Consejo de Investigación Médica y del Comité de la Sociedad Británica de Inmunología. Fue elegido miembro del Instituto de Biología en 1963, miembro del Colegio de Patología y miembro de su Consejo en 1969, miembro de la Royal Society en 1969 y miembro honorario de la Sociedad Británica de Inmunología en 1980. 

INVESTIGACIÓN INMUNOLÓGICA

La primera gran empresa de investigación en Birmingham implicó el estudio de la histología de la reacción a la tuberculina, en colaboración con Isobel Hinde, una patóloga bien entrenada. La reacción cutánea a la tuberculina había sido reconocida durante mucho tiempo como la respuesta de hipersensibilidad retardada arquetípica y parecía involucrar especialmente al linfocito aún misterioso. 
Se confirmó esta característica citológica y se demostró que el tratamiento con cortisona reduciría notablemente la contribución celular a esta forma de inflamación. 
El siguiente paso en el estudio morfológico fue especialmente significativo; Gell y Hinde compararon las hipersensibilidades retardadas e insistieron en que los linfocitos de las reacciones retardadas aseguraban que su mecanismo difería profundamente del de las reacciones de Arthus, caracterizadas por infiltrados polimorfonucleares. Demostraron además que la reacción activa de Arthus representa una transición de la citología de tipo inmediato a la de tipo retardado, y de hecho progresa finalmente a la formación de anticuerpos locales activos, caracterizados por la célula plasmática que Astrid Fagraeus había demostrado recientemente (Fagraeus 1948).
La importancia de estas observaciones a mediados de la década de 1950 no puede subestimarse. Junto con la extensa revisión de la histopatología de las enfermedades autoinmunes por Byron Waksman (Waksman 1959), los estudios citológicos de Gell y Hinde ayudaron a resaltar la importancia de la inmunopatología y facilitar la transición de la inmunoquímica a la inmunobiología y la medicina. Además, aquí estaba la primera sugerencia fuerte de que el escurridizo linfocito involucrado en el mecanismo de la inmunidad celular también podría estar involucrado en la formación de anticuerpos humorales, una especulación validada posteriormente por la demostración del papel de las células T como ayudantes de las respuestas de las células B. 
En 1956, Philip fue invitado a contribuir a un volumen editado por Baruj Benacerraf, quien hasta entonces se había interesado principalmente en la hipersensibilidad inmediata. De este encuentro de intereses complementarios surgió una colaboración sumamente productiva que abriría nuevas vías de investigación y nuevos conceptos sobre el funcionamiento de la hipersensibilidad retardada. El enfoque empleado fue utilizar antígenos alterados químicamente para estudiar la especificidad de la respuesta retardada y cómo esto podría diferir de la especificidad de la hipersensibilidad inmediata.
Los primeros estudios revelaron una diferencia sorprendente entre las especificidades de las reacciones retardadas y las reacciones mediadas por anticuerpos; los dos sistemas parecían reconocer determinantes muy diferentes sobre el antígeno. Por lo tanto, los animales que se vuelven sensibles de forma tardía a las proteínas intactas también responderían al desafío con sus productos desnaturalizados, mientras que los animales que se vuelven hipersensibles de inmediato a las proteínas intactas no podrían responder a las reacciones adversas.
Además, cuando se emplearon antígenos conjugados con hapteno en los dos sistemas, el animal hipersensible inmediato podría ser estimulado por el mismo hapteno unido a otra proteína, mientras que la respuesta retardada requirió una nueva exposición con el mismo hapteno en la misma proteína transportadora.
Por lo tanto, se concluyó que un "efecto portador" operaba en la sensibilidad retardada, y que su especificidad parecía involucrar al hapteno más la porción circundante de la proteína portadora. Por el contrario, el anticuerpo responsable de las hipersensibilidades inmediatas podría reconocer el hapteno simple solo.
La colaboración entre Philip y Benacerraf floreció durante muchos años, y Philip pasó varios períodos trabajando en el laboratorio de Benacerraf en el Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York. 
En una serie adicional de informes, ampliaron sus especulaciones sobre la relación de la hipersensibilidad retardada con la formación de anticuerpos, demostraron que la respuesta podría obtenerse con globulina homóloga y demostraron que la dermatitis de contacto es de hecho una forma de hipersensibilidad retardada. Benacerraf compartiría más tarde el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1980 por su trabajo en inmunogenética.
El trabajo sobre la especificidad de las reacciones retardadas continuó con mi llegada al laboratorio de Philip en 1960, en un año sabático del Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas en Washington DC. Viniendo de una institución donde las condiciones lujosas se daban por sentado, no podía dejar de sorprenderme por las condiciones casi "primitivas" bajo las cuales se logró una ciencia tan grande. 
Con solo unos pocos tubos de ensayo, una pequeña centrífuga, sus propias pipetas Pasteur extraídas y algunos conejillos de indias, Philip había estado extrayendo oro científico puro. Juntos, pudimos ampliar las observaciones sobre el efecto portador e incluso demostrar que un animal con sensibilidad retardada a un hapteno unido al residuo de tirosina en una proteína portadora no reconocería el mismo hapteno unido al residuo de lisina de esa proteína. 
También pudimos demostrar que las reacciones cruzadas de estructuras químicas relacionadas eran más amplias en el sistema retardado de lo que Landsteiner (1945) había demostrado con los anticuerpos, y que incluso los haptenos sacáridos podrían servir como determinantes para las reacciones retardadas.
Con R.A. Wolstencroft, se demostró que los mismos requisitos determinantes eran válidos para la desensibilización de la hipersensibilidad retardada que para su provocación. 
Con C.S. Henney y D.R. Stanworth, se demostró que los cambios conformacionales asociados con la combinación de antígeno con su anticuerpo específico revelarían nuevos determinantes antigénicos.
Con el tiempo, las diferencias de especificidad descritas anteriormente y la verdadera naturaleza del 'efecto portador' se explicarían por la diferencia entre el receptor de anticuerpos, que reacciona con un determinante de superficie del antígeno, y el receptor de células T, que reacciona con un polipéptido lineal derivado después de que se haya procesado el antígeno.

Inmunotaxonomía

Desde que George Nuttall en Cambridge había demostrado la utilidad de los métodos serológicos para estudiar las relaciones entre especies (Nuttall 1904), estos enfoques se habían aplicado para muchos propósitos taxonómicos y antropológicos. 
Siempre interesado en las aplicaciones prácticas de su vocación, Philip inició una colaboración con J.G. Hawkes y S.T.C. Wright para demostrar cómo se podrían emplear los métodos serológicos, produciendo un estudio de la interrelación de diferentes especies dentro del género de papa Solanum. Más tarde, Philip destacaría el valor de este enfoque taxonómico en un capítulo sobre las relaciones entre las proteínas solubles de vertebrados en un volumen titulado "Quimiotaxonomía y serotaxonomía" (Hawkes 1968).
Después de haber trabajado durante un tiempo con John Squire en algunos aspectos de las enfermedades de inmunodeficiencia, Philip desarrolló un interés en los marcadores genéticos que se encuentran en las moléculas de inmunoglobulina.
Esto llevó a una invitación al Dr. Andrew Kelus para que llevara a Birmingham su experiencia en alotipos de conejos, adquirida inicialmente en Polonia y luego en Cambridge. 
Así comenzó uno de los períodos más productivos y científicamente importantes de Philip. 
El Consejo de Investigación Médica pronto reconocería la importancia de los marcadores genéticos para comprender la formación de anticuerpos mediante la creación de un grupo de investigación dedicado a su estudio.
Los estudios iniciales sobre alotipos de conejos involucraron la base de su genética y el mecanismo de supresión de su desarrollo, un estudio al que más tarde se volvió en colaboración con David Catty y Jennifer Lowe. 
La supresión de alotipos se indujo a menudo mediante la preparación de anticuerpos antialotipo paternos y su administración a hembras preñadas o al recién nacido. En el curso de la preparación de tales anti-alotipos, Gell y Kelus observaron la formación de anticuerpos con características peculiares en animales isoinmunizados con bacterias recubiertas con anticuerpos específicos. Estos anti-alotipos putativos reaccionaron, no con todas las inmunoglobulinas portadoras del alotipo, sino solo con aquellos anticuerpos específicos para el portador bacteriano. Por lo tanto, parecían ser específicos para el sitio de combinación del anticuerpo involucrado, y Gell y Kelus se apresuraron a sugerir que este podría ser un 'anticuerpo anti-clon' reactivo con el sitio único que determina la especificidad de un anticuerpo, lo que ellos denominarían un determinante antigénico "privado". 
El mismo descubrimiento sería realizado independientemente por Jaques Oudin y Mauricette Michel en Francia (Oudin & Michel 1963), quienes acuñarían el término idiotipo para representar esta nueva característica de los anticuerpos. 
En una de esas curiosas coincidencias de la ciencia, un tercer grupo —el de Henry Kunkel en Nueva York— haría el mismo descubrimiento desde una dirección muy diferente (Kunkel et al. 1963).
Con Benvenuto Pernis de Milán, Philip estudió la distribución celular de diferentes alotipos; observaron la falta de tolerancia natural a los alotipos de globulina y ampliaron su análisis de anticuerpos de conejo.
Con Robin Coombs y otros, Philip estudió los determinantes reconocidos por una variedad de anticuerpos dirigidos contra diferentes porciones de moléculas de inmunoglobulina y luego con B.
Wolf y otros utilizaron el sistema anti-alotipo para estudiar la expresión de diferentes alotipos en linfocitos, examinando así el funcionamiento de la exclusión alélica.

AÑOS DE JUBILACIÓN

Philip se jubiló en 1978. Él y Susan compraron una casa en el pequeño pueblo de Kingston, no lejos de Cambridge, donde un jardín de tamaño considerable le permitió a Philip cultivar sus lirios favoritos y una variedad de plantas inusuales.
Sus viajes científicos eran cosa del pasado, ahora podía viajar por el mundo con fines botánicos e interés general. Esto incluyó viajes a Asia Central, China, Turquía y Yemen. 
Se unió al Grupo de Escritura de Poesía de la Universidad de la Tercera Edad en Cambridge, lo que lo inspiró a escribir más poemas. Algunos de estos, y algunos trabajos anteriores, aparecieron en su publicación anual "Leaves from the Cam".
Philip también encontró en su retiro el tiempo libre para tomar una serie de notas autobiográficas que intentaron explorar sus sentimientos sobre su juventud, su educación y sus posiciones políticas y filosóficas anteriores. 
Siempre fue muy generoso en su disposición a discutir conmigo la interpretación adecuada de las curiosidades en la historia de la inmunología, ya sea en persona o por correo.
La relación entre el arte y la ciencia siempre fue muy importante para Philip. Participó en una reunión sobre el tema en la Universidad de Edimburgo en 1982, organizada por el profesor Martin Pollock, amigo de toda la vida. Esto resultó en la publicación de denominadores comunes en el arte y la ciencia (Pollock 1983).
Después de jubilarse y mudarse a Cambridgeshire, Peter Wildy, profesor de Virología (y antiguo asociado en Birmingham) invitó a Philip a trabajar en su departamento con una pequeña subvención.
Con él también estaba Tony Nash, un ex estudiante de doctorado de Birmingham. El proyecto implicó el estudio de la respuesta inmune a la infección viral. Esto no estaba tan lejos de los intereses originales de Philip como podría parecer, porque la hipersensibilidad retardada es a menudo un componente importante de la respuesta a los virus. Al elegir el virus del herpes simple como objeto de estudio, analizaron el papel de la tolerancia inmunológica en la infección por herpes. 
Estos resultados tuvieron implicaciones no solo para la patogenia de la infección por herpes, sino más en general para comprender la posible supresión de cualquier forma de hipersensibilidad retardada. Muy en el espíritu de la época, investigaron la contribución a esta respuesta de las células T supresoras y el posible papel de las redes idiotípicas propuestas por Niels Jerne (FRS 1980) (Jerne 1974) en la mediación de la respuesta antiviral, por inmunización con heteroantisueros antiidiotípicos.
Este fue un período especialmente feliz para Philip. Estaba de regreso en su amada Cambridge, estaba trabajando en un área de gran interés y no tenía absolutamente ninguna tarea administrativa. 
Pudo mantener esta emocionante búsqueda durante casi 10 años. Sin embargo, la muerte del profesor Wildy y la creciente sensación de Philip de que era hora de dar paso a los trabajadores más jóvenes, hicieron que finalmente dejara el laboratorio y volviera a la jardinería a tiempo completo y a sus reflexiones sobre la poesía, el arte y la naturaleza.
El Dr. Philip Gell murió el 3 de mayo de 2001 en Cambridge, Reino Unido.

* BY ARTHUR M. SILVERSTEIN - Johns Hopkins Institute of the History of Medicine, 1900 East Monument Street - Baltimore, Maryland 21204, USA

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