En la segunda mitad del siglo XIX y principios del siguiente florecieron en Alemania numerosos centros de investigación en neurología y psiquiatría, centrados en dilucidar nuevos trastornos en estos campos.
Franz Nissl creció académicamente en esta época y entorno. Fue un psiquiatra alemán, investigador médico, destacado histopatólogo/neuropatólogo, a la vez que un excelente clínico, y se convirtió en un ilustre representante de esta época.
Descubrió una nueva técnica para teñir las células nerviosas cuando aún era estudiante de medicina (1884), o más concretamente una tinción única para caracterizar las neuronas.
Nissl se rodeó de algunas de las mentes más creativas y efervescentes de la neuropsiquiatría, en el mejor ambiente para ello en aquella época.
Nissl nació el 9 de setiembre de 1860 en la pequeña ciudad de Frankenthal (Pfalz) en el suroeste de Alemania, en el estado de Renania-Palatinado, de Maria Haas y Theodor Nissl.
Su padre enseñó latín en una escuela católica y estaba preparando a Nissl para el sacerdocio, pero se resistió y se convirtió en médico. Con respecto a su madre, tenía problemas mentales, por lo que el primer contacto de Nissl con un asilo mental estaba vinculado a su propia familia.
Nissl tenía una gran marca de nacimiento de color rosa púrpura en el lado izquierdo de su cara, tal vez esta era la razón por la que a veces era incómodo al ocultar la marca. En conclusión, nunca se casó, y su vida giró por completo en torno a su trabajo. Sin embargo, fuera de su trabajo, Nissl era un devoto de la música y un pianista talentoso. Se dice que tuvo un gran sentido del humor.
Nissl ingresó en la Universidad Ludwig Maximilian de Múnich para estudiar medicina. Más tarde comenzó a formarse en psiquiatría como ayudante del profesor Johann Bernhard Aloys von Gudden (1824-1886), un neuroanatomista y psiquiatra alemán que tuvo alumnos y ayudantes, como Franz Nissl y Emil Kraepelin.
El primero, siendo estudiante de medicina (1884), fue aconsejado por Sigbert Josef Maria Ganser, ayudante de Von Gudden, para que escribiera un ensayo sobre la patología de las células de la corteza cerebral, que más tarde se convertiría en la tinción de Nissl.
Kraepelin era cuatro años mayor que Nissl. Ambos investigadores eran muy trabajadores, y el premio ganado por Nissl atrajo más atención hacia Nissl de Kraepelin.
En cuanto a Von Gudden, trabajó como psiquiatra consultor de la familia real de Baviera, pero el 13 de junio de 1886, el rey Luis y Gudden aparecieron muertos en el agua, tal vez ambos asesinados. Debido a su posición, Gudden concedió a Nissl una ayudantía en el castillo de Furstenried, y también continuó con sus investigaciones neuropatológicas en el Oberbayerische Kreisirrenanstalt Haar, en Múnich, desde 1885 hasta 1888.
En 1889, Nissl se convirtió en psiquiatra de plantilla en el Städtische Irrenanstalt (manicomio de la ciudad de Fráncfort), bajo la nueva dirección de Emil Sioli (1852-1922). Unos meses antes había conocido a Alois Alzheimer.
Allí conoció al neurólogo Ludwig Edinger y al neuropatólogo Karl Weigert, que estaba desarrollando una tinción neuroglial.
Nissl realizó gran parte de su trabajo pionero en colaboración con Weigert, además de con Alois Alzheimer. Este trabajo estimuló a Nissl a estudiar las enfermedades mentales y nerviosas relacionándolas con cambios observables en las células gliales, los elementos sanguíneos, los vasos sanguíneos y el tejido cerebral en general.
Durante los siete años siguientes, Nissl y Alzheimer trabajaron juntos realizando una amplia investigación sobre la patología del sistema nervioso. En 1894, Alzheimer comenzó a presentar sus trabajos sobre la histología de la neurosífilis, en estrecha colaboración con Nissl, y en 1898, Alzheimer reveló algunas variaciones poco comunes en el tejido cerebral de un paciente con demencia senil.
En 1895, Emil Kraepelin, entonces director de la clínica psiquiátrica universitaria de Heidelberg, invitó a Nissl a convertirse en médico adjunto de este centro. Cuando Kraepelin se marchó de Heidelberg a Múnich en 1903, Nissl se convirtió en jefe interino de la clínica y fue nombrado, en 1904, sucesor de Kraepelin como catedrático de psiquiatría y director de la clínica psiquiátrica de Heidelberg.
Bajo la égida de Nissl, floreció la "Escuela de Fenomenología" de Heidelberg. Como Aubrey Lewis escribió más tarde sobre este periodo: "[Nissl] era un clínico concienzudo pero tenía poca simpatía o comprensión por el enfoque psicopatológico de los problemas de la psiquiatría. No obstante, reunió a su alrededor a un grupo de jóvenes capaces que reconocían la relativa esterilidad del enfoque [neuropatológico]... y les dio su desconcertada aprobación para que siguieran sus luces".
Como menciona Shorter, el concepto de "célula nerviosa" procede de Nissl, y a diferencia de Theodor Meynert en Viena, Nissl entendía que había diversos tipos de células nerviosas.
Continuando con sus publicaciones de investigación sobre enfermedades mentales, en 1904, Nissl se embarcó con Alzheimer en la primera de una serie planificada sobre la histopatología de la corteza cerebral. Este volumen pionero y seminal aborda la explicación de los cambios patológicos que tienen lugar en la demencia paralítica.
Así, Nissl proporcionó el relato clásico sobre la histopatología de esta enfermedad.
En 1918, Kraepelin invitó nuevamente a Nissl a aceptar un puesto de investigación en el Instituto Max Planck para Psiquiatría en Munich.
Nissl, por lo tanto, se convirtió en jefe del Departamento de Histopatología del Instituto de Investigación Psiquiátrica alemana (1917). Allí, realizó investigaciones junto a Walther Spielmeyer y Korbinian Brodmann, cuya citoarquitectura se basó en gran medida en el uso de la tinción de Nissl. Nissl debía dirigir la División de Histopatología hasta su muerte al año siguiente. Sus colegas de la DFA reconocieron que, según Shorter, "Nissl es el fundador y creador de la anatomía de la enfermedad mental".
Como médico, Nissl popularizó el uso de ls punción espinal, que había sido introducido por Heinrich Quincke.
Durante la Primera Guerra Mundial, le asignaron deberes administrativos en un gran hospital militar.
Los deberes de la enseñanza y la administración, junto con las malas instalaciones de investigación, significaban que Nissl tenía que dejar muchos proyectos científicos sin terminar. Abrumado con todas estas cargas, además de una enfermedad renal severa, Nissl murió el 11 de agosto de 1919, en Munich.
El estudio de la anatomía de las células cerebrales tuvo que esperar el desarrollo a lo largo de los años de un método para "fijar" el tejido, sin alterar su estructura, además del microtomo para hacer rodajas muy delgadas, en paralelo con el desarrollo del microscopio. Por lo tanto, una innovación fundamental en la neurohistología, en la segunda mitad del siglo XIX, fue la introducción de manchas que podrían colorear selectivamente algunas partes de las células del tejido cerebral.
Como se mencionó anteriormente, Nissl desarrolló una técnica de tinción como estudiante de medicina, en 1884, y "fijó el tejido en alcohol y se manchó con rojo magenta y lo siguió con azul de metileno y luego, azul de toluidina", según lo informado por Bhattacharyya. Esto provocó que los núcleos de las células individuales se destaquen claramente, lo que hace posible su estudio de una manera que revelara los detalles de las células internas.
Este método permitió la tinción de características de neuronas estructurales importantes, hasta ahora desconocidas, pero componentes de las células nerviosas. Los fragmentos que expresaban azul oscuro se llamaban sustancia Nissl y ahora se conocen como retículo endoplásmico.
Varios epónimos llevan su nombre, como los métodos de Nissl, las manchas de Nissl, para mostrar ARN extranuclear y la sustancia de Nissl. Este último término está relacionado con la sustancia cromofílica en forma de gránulos encontrados en los cuerpos celulares y las dendritas de las neuronas, pero eso está ausente de los axones. Con respecto a las variaciones en estas estructuras, los cuerpos de Nissl pueden mostrar cambios en diversas condiciones fisiológicas y, en situaciones anormales, puede ocurrir cromatólisis.
En consecuencia, la tinción de Nissl fue extremadamente útil para distinguir neuronas y glía de una a otra y para estudiar la disposición, citoarquitectura, de neuronas en diferentes partes del cerebro.
La principal desventaja de usar la tinción de Nissl es que la morfología detallada de la célula no se tiñe.
En 1873, el neuroanatomista italiano Camillo Golgi, usó una solución de cromato de plata, ahora llamada tinción de Golgi, y fue el primero en distinguir que las neuronas tenían un cuerpo celular, axones y dendritas. Golgi reconoció que las neuronas formaban un retículo continuo. Sin embargo, Santiago Ramón y Cajal modificó el método de Golgi, y presumió que las neuronas eran unidades individuales y discontinuas que contactaron a otras neuronas a través de conexiones específicas que luego se llamaban sinapsis. La idea de Cajal de que en las neuronas están la unidad funcional del sistema nervioso se conoció como la doctrina de la neurona.
Por lo tanto, Nissl y sus contemporáneos lucharon por el reconocimiento de sus respectivos puntos de vista.
Por lo tanto, esta mayoría de edad de los métodos de tinción para el cerebro emerge en la teoría neuronal, que se basa en la tinción de plata del tejido cerebral desarrollado por Golgi, además del esquema operativo y la discontinuidad de las neuronas por Cajal. Estos logros ganaron el Premio Nobel de Golgi y Cajal (1906), pero siguieron siendo rivales hasta el final.
En resumen, Nissl tuvo la mala suerte de estar en el lado perdedor de la controversia sobre la doctrina de la neurona, y rechazó el neuronismo de una manera torpe, y también se equivocó con la función de la fibrilla neuronal, como lo cita Chase.
Aunque la opinión de Nissl que disputa la doctrina de la neurona no fue confirmada, es elogiado como pionero de la anatomía de la enfermedad mental, al menos de algunas enfermedades neuropsiquiátricas.
Entre sus logros, informó por primera vez en 1899, la microglia de barra con forma de salchicha alargada que se orienta en ciertas direcciones en pacientes con paresis general.
También desarrolló su famoso método de tinción, de extrema importancia para estudiar el cerebro.
* Marleide da Mota Gomes - Institute of Neurology, Federal University of Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. - Dement Neuropsychol 2019 September
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