jueves, 5 de agosto de 2021

DR. Sir JOHN VIVIAN DACIE

John Dacie fue la figura principal de la hematología en Reino Unido durante su período de gran expansión después de la Segunda Guerra Mundial. Gracias a su meticuloso enfoque del estudio de los pacientes con trastornos hematológicos en el laboratorio, pudo definir con precisión muchas enfermedades nuevas, en particular las anemias hemolíticas, sentando así una base sólida para su posterior definición mediante las herramientas de la química de las proteínas y la biología molecular. 
Y al establecer el laboratorio de hematología en la Royal Postgraduate Medical School como un centro internacional de excelencia, donde se capacitó a muchos futuros líderes del campo, tuvo un papel fundamental en el desarrollo de los aspectos clínicos y de laboratorio de la hematología, tanto en el Reino Unido como internacionalmente.
John Vivian Dacie (J.V.D. para sus colegas) nació en Putney el 20 de julio de 1912. Su padre, John Charles Dacie (1860-1928) era contador y un ferviente coleccionista de caracoles y, sobre todo, conchas. En un momento fue secretario de la sucursal de Londres de la Sociedad de Conchología. 
Su madre, Lilian Maud Dacie (de soltera Vivian; 1877-1960) era una talentosa música aficionada. John tuvo tres medias hermanas a través del matrimonio anterior de su padre, y una hermana, Barbara Gertrude, nacida en 1910, que era maestra de escuela. Aunque no hubo médicos entre sus antepasados, su abuela paterna, Emily Farn, estaba relacionada con A. B. Farn, un conocido entomólogo del siglo XIX; otro de sus parientes lejanos, H. C. Huggins, era un distinguido microlepidopterista aficionado.
John se educó en King's College School en Wimbledon. Sus principales intereses durante su época escolar eran la lepidópteros y la música, los cuales iban a tener un papel importante más adelante en su vida. Tras la muerte de su padre en 1929, su madre decidió vender su colección de conchas.
Dos de los colegas conchólogos de su padre se ofrecieron a catalogar la colección y, mientras se preparaba para la subasta, uno de ellos, el coronel Peele, se interesó por el futuro de John y sugirió que debería pensar en una carrera en medicina. En 1930 ganó una beca para el King's College Hospital y también obtuvo una exposición final de King's College School junto con una beca del condado de London County Senior.
Comenzó su curso preclínico en King's en 1930 y posteriormente tuvo una brillante carrera como estudiante de medicina, ganando premios de anatomía, patología clínica, patología quirúrgica y medicina. De hecho, el único premio que no ganó fue el de obstetricia porque, como explicó más tarde, ¡nunca pudo soportar ver a las mujeres con dolor! 
También obtuvo una Beca Senior, que le permitió reembolsar un préstamo de sus tías para cubrir los costos de los aranceles del examen final.
Después de obtener su título en 1939 y aprobar su examen para ser miembro del Royal College of Physicians al año siguiente, unos días después de cumplir 24 años, ocupó cargos como médico de cabecera, bioquímico residente y patólogo residente. Los médicos con los que trabajó durante este tiempo fueron R. A. McCance (FRS 1948, más tarde Profesor de Medicina Experimental en la Universidad de Cambridge) y R. D. Lawrence, un conocido diabetólogo.
Después de completar su formación clínica inicial, John solicitó una beca MRC, que obtuvo tras ser entrevistado personalmente por Sir Edward Mellanby FRS. 
Después de trabajar con Janet (más tarde Dame Janet) Vaughan (FRS 1979), en la Escuela de Medicina Británica de Postgrado durante seis meses, el MRC sugirió que debería ir a Dinamarca para trabajar con Engelbreth Holm en leucemia, pero como recientemente se había comprometido para casarse y no quería ir al extranjero, fue a trabajar con John Wilkinson y Martin Israels en Manchester. 
Luego obtuvo una beca Will Edmonds y regresó brevemente a King's. 
En 1939, al estallar la guerra, King's fue evacuado en gran parte, pero John se quedó como oficial de transfusiones de sangre. 
En enero de 1940 fue trasladado al Laboratorio Central de Patología de Epsom. 
A principios de 1943 fue trasladado al Cuerpo Médico del Ejército Real; su unidad aterrizó en Normandía seis días después del día D y actuó como un Centro de Compensación de Accidentes.
Después del avance a los Países Bajos, dedicó un tiempo a estudiar la pérdida de sangre en los soldados heridos y luego fue destinado a Italia.
Mientras estaba en Italia, John vio un anuncio en The Lancet para el puesto de Profesor Titular de Patología Clínica en la Escuela de Medicina de Postgrado británica (más tarde Real) en el Hospital Hammersmith, el puesto que Janet Vaughan había dejado vacante al convertirse en directora de Somerville College, Oxford. John fue designado para este puesto en septiembre de 1946 y permaneció en el Hospital Hammersmith durante el resto de su carrera. 
En 1950 fue nombrado Lector de Hematología y en 1957 se convirtió en el primer Profesor de Hematología en el Reino Unido.
En 1938, John se casó con Margaret Kathleen Victoria Thynne, una enfermera del King's College Hospital, a quien había conocido mientras trabajaba como oficial de la casa en una sala médica. Tuvieron dos hijos durante los primeros años de la Segunda Guerra Mundial: Janet Elizabeth, que se convirtió en radióloga de diagnóstico en el Hospital St Bartholomew's, y John Charles Thynne, que trabajaba en publicidad y murió en 1985. 
Después de la guerra tuvieron tres hijos más, Julian, quien se convirtió en médico general en Leicester, Mary Jocelyn, maestra de niños con dificultades de aprendizaje, y Adrian James, maestro de matemáticas. John y Margaret tuvieron siete nietos.
Cuando se le preguntó en una entrevista al final de su carrera qué era lo más importante en su vida, respondió sin dudarlo: "casarse con Margaret". Más adelante en su matrimonio establecieron lo que llamaron su "industria artesanal": John trabajando en su estudio en sus libros, Margaret en la sala de desayunos escribiéndolos. Margaret se interesó profundamente en el pasatiempo permanente de John, su colección de mariposas y polillas, y él compartió con ella todos los aspectos de su trabajo médico y su amor por la música. Era una familia muy unida y las vacaciones familiares, especialmente en Walberswick, fueron lo más destacado del año.
Aunque sus vidas sociales estaban necesariamente restringidas, John y Margaret entretuvieron a su personal cada año, ¡aunque solo a los visitantes cuidadosamente seleccionados se les permitió ver su notable colección de mariposas!
En retrospectiva, no es sorprendente que cuando John fue entrevistado para una beca del MRC en 1937 dijera que su primera opción era trabajar con Janet Vaughan. 
La segunda edición de su notable libro, "Las anemias", se publicó en 1936 y el breve capítulo sobre anemia hemolítica incluye algunos de sus propios trabajos inéditos sobre formas hereditarias. La elegante simplicidad de algunos de estos trabajos bien pudo haber sido un factor importante que lo atrajo a trabajar con ella y a embarcarse en un campo de investigación en el que hizo el trabajo de su vida.
Los primeros estudios de John involucraron una forma de anemia que se conocía en ese momento como ictericia acolúrica, una condición que luego se denominó esferocitosis hereditaria. Como se describe en el libro de Janet Vaughan, en 1936 se sabía que la afección se caracterizaba por glóbulos rojos esféricos, un aumento de la fragilidad de los glóbulos rojos y un grado variable de anemia (Vaughan 1936)
Durante su breve período de trabajo con Janet Vaughan en la Facultad de Medicina de Postgrado, estableció un método cuantitativo más preciso para la prueba de fragilidad osmótica que se utilizó para identificar esta afección. Continuó desarrollando y perfeccionando estos estudios después de obtener una beca Will Edmonds en King's. Señaló que la incubación de sangre durante 24 horas a 37 ° C aumentaba la fragilidad osmótica, y observó lisis espontánea (autohemólisis) de glóbulos rojos en pacientes con ictericia hemolítica. 
También mejoró la sensibilidad de la prueba de fragilidad osmótica lo que permite identificar casos leves por la presencia de solo una pequeña cola de células frágiles. Continuó estudiando las propiedades autohemolíticas de la sangre a su regreso al Postgraduate Medical School y, mediante el estudio de la autohemólisis de la sangre incubada durante 24 a 48 horas con y sin glucosa añadida, pudo distinguir entre esferocitosis hereditaria y anemias hemolíticas no esferocíticas
En resumen, se encontró que la adición de glucosa a la sangre de pacientes con esferocitosis hereditaria suele disminuir la tasa de autohemólisis, mientras que en la anemia hereditaria no esferocítica la adición de glucosa no corrige la hemólisis o incluso la agrava.
Estas dos reacciones se clasificaron como autohemólisis tipo 1 y tipo 2, respectivamente.
A menudo se subestima la importancia del desarrollo de la prueba de autohemólisis.
John y sus colegas se dieron cuenta de que la autohemólisis tipo 1 podría reflejar un defecto de la membrana que conduce a un aumento de los requisitos de energía para compensar la fuga de cationes, mientras que el
La variedad de tipo 2 podría reflejar un defecto en la utilización de glucosa. Como señala Beutler (1980), fue el pensamiento en esta línea lo que estimuló a trabajadores como William Valentine y otros en los EE.UU. a explorar las vías glucolíticas de pacientes con anemia hemolítica no esferocítica hereditaria y que condujo al descubrimiento de la deficiencia de piruvato quinasa. y, posteriormente, a una variedad de defectos hereditarios en la vía glucolítica de los glóbulos rojos.
Más tarde, Dacie nombró a un bioquímico, Alan Grimes, para su personal para ampliar los estudios en este sentido.
En colaboración con Patrick Mollison (FRS 1968), utilizando el método de aglutinación diferencial (técnica de Ashby) encontró que en casos de anemia hemolítica esferocítica congénita los glóbulos rojos de donantes normales tenían una supervivencia normal, hecho que no se había sospechado previamente. Por el contrario, los glóbulos rojos de uno de los pacientes sobrevivieron muy mal cuando se transfundieron a un sujeto normal.
Posteriormente, utilizando un contador de centelleo colimado para superficie, contando después del marcado con 51Cr de los glóbulos rojos de los pacientes, fue posible demostrar los principales sitios de destrucción de glóbulos rojos en aquellos con diferentes tipos de anemia hemolítica congénita.
En resumen, los meticulosos estudios de John sobre las propiedades de los glóbulos rojos en diferentes formas de anemia hemolítica familiar durante 20 años sentaron las bases para su análisis por química de proteínas y biología molecular, que luego describirían la extraordinaria heterogeneidad de los defectos hereditarios de los glóbulos rojos. de este tipo.
El descubrimiento de los trastornos inestables de la hemoglobina es otro ejemplo del cuidado meticuloso y la experiencia de John en el examen de la morfología de los glóbulos rojos. Se le remitió a una joven con anemia hemolítica; el frotis de sangre mostró una imagen inusual que incluía varias formas de cuerpos de inclusión de glóbulos rojos.
Se encontró que, al calentar suavemente un lisado, se produjo un precipitado marrón de hemoglobina (Grimes y Meisler 1962). En un estudio colaborativo con Hermann Lehmann (FRS 1972), se demostró que el defecto subyacente en la molécula de hemoglobina era la sustitución de serina por fenilalanina en la posición 42 de la cadena de globina β. Esta sustitución desestabiliza la molécula de hemoglobina y también da como resultado una disminución de la afinidad por el oxígeno y la cooperación, lo que explica la capacidad del paciente para funcionar bien a un nivel de hemoglobina relativamente bajo.
Posteriormente, la prueba de estabilidad térmica se aplicó ampliamente como agente de diagnóstico y, en 1988, se habían informado 86 sustituciones diferentes de aminoácidos en las cadenas o cadenas de hemoglobina en asociación con trastornos de hemoglobina inestable.
En 1946 Boorman y Col., utilizando la prueba de antiglobulina que había sido descrita un año antes por Coombs y Col, demostraron que algunas formas de anemia hemolítica se deben a autoanticuerpos dirigidos contra los glóbulos rojos.
Con la ayuda de Sheila Worlledge, John utilizó la prueba de Coombs para analizar la anemia hemolítica autoinmune (AIHA). 
Entre 1947 y 1968 estudiaron a 295 pacientes con esta condición. Un total de 168 se consideraron idiopáticos, sin una enfermedad subyacente demostrable, mientras que se pensó que 127 eran secundarios a trastornos asociados, incluidos linfomas, lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades autoinmunes. 
Este trabajo incluyó un minucioso estudio de las características clínicas y hematológicas de estos pacientes, la caracterización de las formas particulares de anticuerpos y un seguimiento muy detallado de la evolución clínica de la enfermedad. Los resultados fueron particularmente valiosos para ayudar a racionalizar el manejo de AIHA con respecto a la respuesta probable a la terapia con corticosteroides, agentes alquilantes y extirpación del bazo. 
Estos estudios fueron el precursor de un gran progreso en varios campos hacia una mejor comprensión de los mecanismos de destrucción de los glóbulos rojos en AIHA y de las enfermedades autoinmunes en general.
En 1950, John investigó su primer caso de enfermedad por hemaglutinina por frío (CHAD), una condición que se había descrito en la década de 1920 caracterizada por la enfermedad de Raynaud, anemia hemolítica y hemoglobinuria. Al igual que las otras anemias hemolíticas, su interés por esta afección continuó durante muchos años, durante los cuales caracterizó aún más los hallazgos serológicos.
Con su asociado John Crookston confirmó lo que había observado anteriormente, es decir, que el anticuerpo es independiente de ABO, Rh, MNS y otros grupos sanguíneos. Después del descubrimiento del sistema Ii por Wiener y Col. (1956), se embarcó en un estudio sistemático de este sistema en una variedad de enfermedades hematológicas, así como en la CHAD, y analizó los mecanismos de la hemólisis intravascular y el papel del bazo en la CHAD.
Una vez más, estos estudios sentaron las bases para el trabajo futuro sobre la química del complejo Ii y para futuros desarrollos hacia la comprensión de los mecanismos hemolíticos que subyacen a la CHAD.
John se encontró por primera vez con la Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) durante su beca de posgrado en Manchester con John Wilkinson y Martin Israels. Demostró que la lisis de glóbulos rojos de HPN in vitro es dependiente del pH y que no ocurre en ausencia de suero. 
Hale Ham en los EE.UU. observó hallazgos similares de forma independiente aproximadamente al mismo tiempo.
John y sus colegas continuaron investigando muchos aspectos de la HPN y pudo estudiar personalmente a 80 pacientes que le fueron derivados durante 40 años. Observó que solo una parte de la población de glóbulos rojos de un paciente se somete a lisis en suero acidificado, que la enfermedad ocurre con frecuencia en el contexto de una médula ósea hipoplásica o incluso aplásica y que los hallazgos de laboratorio sugestivos de la enfermedad puede ocurrir en pacientes con mielofibrosis (Lewis et al. 1971).
Estas observaciones lo llevaron a postular que la HPN podría reflejar un intento de regeneración celular por la médula ósea dañada, lo que lleva a una mutación somática con la producción de un nuevo clon de células madre anormales con una ventaja biológica que les permite reemplazar las células madre normales, por lo que produciendo una línea de células con el defecto de la HPN. 
La contribución de John a nuestra comprensión de la Anemia hemolítica microangiopática y hemólisis cardíaca (MAHA) refleja una vez más el meticuloso detalle que aplicó al examen de los frotis de sangre periférica.
Ya en 1953 había observado extraños glóbulos rojos distorsionados, algunos aproximadamente triangulares y otros formados por no más que fragmentos de células, en un paciente con una anomalía congénita atípica.
Con su esposa Margaret Thynne

A principios de la década de 1960, junto con su colega Michael Brain, observó cambios morfológicos similares en una variedad de afecciones, incluida la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), el síndrome hemolítico-urémico, la necrosis cortical renal, la hipertensión maligna y, en algunos casos, la enfermedad renal crónica y la insuficiencia o carcinoma diseminado.
El patrón MAHA de morfología de glóbulos rojos se identificó en películas de 120 pacientes que padecían estas afecciones. Postularon que el daño a los glóbulos rojos que causó estos cambios morfológicos reflejaron su estrecho contacto con las paredes de los vasos dañados a través de los cuales circulaban, una hipótesis que recibió más apoyo de estudios elegantes sobre la deposición de fibrina y su efecto en la distorsión y el daño de los glóbulos rojos (Bull y Brain 1968).
En la década de 1950 se reconoció que la hemólisis intravascular podría desarrollarse como consecuencia de operaciones cardíacas, particularmente aquellas posteriores a la inserción de válvulas de bola de Hufnagel.
Las investigaciones en el departamento de John mostraron evidencia clara de hemólisis intravascular en estos pacientes, junto con cambios morfológicos de los glóbulos rojos que eran indistinguibles de los de MAHA. Postuló que era probable que los glóbulos rojos estuvieran dañados en el sitio del tabique de teflón. Uno de estos pacientes fue sometido a una segunda operación. 
Se encontró que un chorro de sangre que regurgitaba a través de una hendidura en la válvula mitral estaba impactando contra una válvula que no tenía cobertura endotelial; la cobertura del área con endotelio fue seguida por el cese inmediato de la hemólisis.
Después de este informe se revisaron muchos pacientes y se establecieron claramente los mecanismos de hemólisis en cirugía cardíaca.
Con su colega John White también desarrolló métodos mejorados para analizar biopsias de médula ósea. También estudió los frotis de sangre teñidos con azul de Prusia para demostrar la presencia de siderocitos en pacientes esplenectomizados. Esto condujo a un análisis de la incidencia y la importancia de los gránulos que contienen hierro en los precursores de eritrocitos en la médula ósea, trabajo que fue seguido por extensos estudios de las anemias sideroblásticas en el Hospital de Hammersmith.
La reputación de Dacie como un morfólogo notable se reflejó en las numerosas películas que le enviaron para conocer su opinión desde todo el país.
Sus discusiones diarias de casos a las 5 en punto con su personal generalmente giraban en torno a la morfología y su relación con las enfermedades asociadas, un proceso que luego se introdujo en las reuniones anuales de la Sociedad Británica de Hematología, donde ha sido un éxito rotundo durante muchos años.
John publicó la primera edición de su monografía, Las anemias hemolíticas, en 1954; la tercera edición se publicó en no menos de cinco volúmenes, apareciendo la primera en 1985 y la última en 1998. 
No se puede sobrestimar la importancia de esta monografía para el desarrollo del conocimiento en el campo de las anemias hemolíticas. La mezcla de revisión crítica, referencias meticulosas, discusión de su propio trabajo inédito y, no menos importante, las numerosas ilustraciones de frotis de sangre que había recopilado a lo largo de los años hicieron de este un trabajo de referencia invaluable tanto para los médicos como para los investigadores en este rápido proceso. 
John aplicó el mismo nivel de erudición y cuidado científico a su pasatiempo de recolectar y clasificar mariposas y polillas como lo hizo con todas sus investigaciones. Estaba particularmente orgulloso de haberse convertido en miembro de la Sociedad Entomológica Británica y de haber publicado tres artículos en el Registro del Entomólogo. Aunque su trabajo anterior se limitó a las mariposas y polillas británicas, más tarde recogió muestras de muchos países diferentes. 
Desde mediados de la década de 1950, utilizó una trampa para polillas de vapor de mercurio, y en su informe de 1971 en Entomologist's Record describió haber atrapado 350 especies diferentes entre 1955 y 1971.
Cuando John fue nombrado Profesor Titular de Patología Clínica en la Escuela de Medicina de Postgrado británica (más tarde Real) en el Hospital Hammersmith en septiembre de 1946, el espacio y las instalaciones a su disposición eran escasos. Había una habitación muy pequeña, que servía como su oficina y también ofrecía suficiente espacio de banco debajo de una ventana para microscopía y pruebas de laboratorio simples, y dos salas más grandes en las que se realizaba todo el trabajo de hematología de rutina del hospital. 
De hecho, no fue hasta 1966, cuando se construyó el Commonwealth Building en los terrenos del hospital, que se dispuso de un espacio adecuado para albergar a todas las personas que había podido atraer al Departamento de Hematología.
Dacie conoció el problema de la anemia perniciosa gracias a Janet Vaughan. 
En 1947, David Mollin, que había venido al Hammersmith Hospital para trabajar con John (más tarde Sir John). Alentó a Mollin a colaborar con GI Ross, un microbiólogo que estaba estudiando la dependencia del crecimiento de Euglena gracilis de la vitamina B12, para desarrollar un ensayo biológico de vitamina B12 para su uso en ensayos terapéuticos de la forma recientemente cristalizada de la vitamina (Mollin & Ross 1952). 
Mollin inició un programa de investigación, financiado por el MRC y el Wellcome Trust, sobre las anemias megaloblásticas; esta se expandió rápidamente y fue reconocida internacionalmente por la excelencia de su trabajo.
En los primeros días de John en el Hospital Hammersmith se trabajaba muy poco sobre la coagulación sanguínea, aunque había escrito con conocimiento sobre el diagnóstico y el tratamiento de la hemofilia y era coautor del artículo que describió por primera vez la variante de esta afección llamada enfermedad de Christmas. 
Aproximadamente en este momento nombró a R. W. (Bob) Pitney como conferencista en coagulación.
Como otro tributo a su buen juicio, la investigación de la coagulación en Hammersmith comenzó a florecer.
A principios de la década de 1950, los pacientes con leucemia o linfoma solían ser admitidos en las salas de pediatría y medicina general bajo el cuidado de médicos o pediatras, aunque el tratamiento a menudo se realizaba por consejo de hematólogos. 
Por ejemplo, John y sus colegas describieron el uso de aminopterina para el tratamiento de 13 pacientes con leucemia mieloide aguda o linfoblástica.
Sin embargo, en la década de 1960 se desarrollaron muchos fármacos nuevos y potentes para el tratamiento de la leucemia y su uso requirió un tratamiento especializado, a menudo en unidades de aislamiento. Aproximadamente en esta época invitó con frecuencia a David Galton, entonces asistente clínico del profesor Hadow en el Instituto de Investigación Chester Beatty, para que revisara a los pacientes con leucemia en el Hospital Hammersmith.
En 1963, John se convirtió en miembro de un grupo de trabajo del MRC sobre el tratamiento de la leucemia, y en 1966 el MRC y el Departamento de Salud lo invitaron a establecer una sala adecuada en el Hospital Hammersmith para evaluar nuevos enfoques de tratamiento. Nombró a David Galton como director de esta nueva Unidad de Leucemia de MRC.
En 1969, John se convirtió en presidente del Grupo de Trabajo sobre Leucemia del MRC, con Galton como secretario. A partir de entonces la estrecha asociación entre ellos, junto con el nombramiento de algunos médicos destacados y becarios de investigación, aseguraron que el Hospital Hammersmith se convirtiera en un centro de referencia nacional, y luego internacional, para la investigación en el diagnóstico y manejo de leucemia y linfoma.
En 1959, John animó a Mitchell Lewis, que había sido nombrado recientemente miembro de su departamento, a establecer una unidad de radioisótopos de diagnóstico en el Departamento de Hematología.
Esto se logró en colaboración con Leon Szur, radioterapeuta de Hammersmith, y Harold Glass, miembro del Departamento de Física Médica del hospital. Además de los estudios estándar de supervivencia de glóbulos rojos, pudieron desarrollar un contador de centelleo colimado para el recuento de superficies y una variedad de otros enfoques sofisticados para analizar los sitios y mecanismos de destrucción de glóbulos rojos.
Durante la rápida evolución de la hematología en el período de posguerra, John tuvo claro que, aunque hasta ahora había sido una especialidad de laboratorio en Inglaterra, existía una creciente necesidad de experiencia clínica, en particular para el tratamiento de trastornos complejos como la leucemia. Él mismo no se sentía competente para hacerse cargo clínico de los pacientes y, al menos durante un tiempo, consideró que el Departamento de Hematología debería tener hematólogos tanto de laboratorio como clínicos.
El primero de estos últimos en ser designado en Hammersmith fue Michael Brain, cuyo nombramiento se realizó de manera conjunta en los Departamentos de Medicina y Hematología. Le dieron algunas camas y, más tarde, se estableció la Unidad de Leucemia del MRC, una nueva unidad de ocho camas en habitaciones separadas, la "Sala de Anemia". Esto se combinó con instalaciones ambulatorias específicas para pacientes con trastornos hematológicos.
En 1966, el trabajo del equipo de John sobre la anemia hemolítica obtuvo un mayor reconocimiento por el establecimiento del Grupo MRC para el Estudio de la Anemia Hemolítica.
Por lo tanto, durante los primeros 20 años de liderazgo de John, el Departamento de Hematología del Hospital Hammersmith se convirtió en un importante centro internacional de investigación y práctica hematológicas. Su excelencia atrajo a un gran número de becarios postdoctorales y otros aprendices, muchos de los cuales luego se convirtieron en líderes en hematología, tanto en el Reino Unido como en el extranjero.
En resumen, se convirtió en el principal centro de investigación hematológica del Reino Unido y tuvo una enorme influencia en el desarrollo del campo a nivel internacional.
Antiguamente, la mayoría de los departamentos de hematología de los hospitales en el Reino Unido funcionaban principalmente para proporcionar un servicio de laboratorio, y algunos colegas médicos de alto nivel fueron apodados "médicos con interés en la hematología". En Escocia, sin embargo, la hematología tenía una base más clínica.
John se dio cuenta de que los hematólogos en ejercicio tendrían que ser competentes tanto en hematología de laboratorio de diagnóstico como en el tratamiento clínico de pacientes con enfermedades de la sangre. Sin embargo, entendió que no se podía esperar que fueran igualmente hábiles en ambos aspectos de la disciplina y propuso que, donde hubiera suficiente personal, aquellos con intereses más fuertes en el laboratorio podrían trabajar en estrecha cooperación con sus colegas más inclinados a la clínica.
Con este fin, cuando se fundó el Real Colegio de Patólogos en 1962, aunque creía que este era el hogar natural de la mayoría de los hematólogos, los alentó a obtener la Membresía tanto de los Colegios Reales de Patólogos como de Médicos.
Respaldó estos enfoques para la formación de hematólogos mediante el desarrollo de algunos programas excelentes para la enseñanza de la hematología a los posgraduados en el Hospital Hammersmith. Los cursos anuales sobre avances recientes en hematología, durante muchos años el único curso de posgrado en hematología en el Reino Unido, se convirtió en uno de los principales eventos de enseñanza en el Reino Unido. Atrajo a muchos participantes de Europa y otros lugares que, antes de que comenzara el curso, fueron recibidos por John y Margaret en su casa de Wimbledon. 
Su apreciación de la importancia del diagnóstico de laboratorio lo llevó, en 1950, a publicar un breve libro titulado "Practical hematology".
Más tarde, en coautoría con Mitchell Lewis, este trabajo se expandió, fue traducido a varios idiomas y se ha convertido en el texto completo estándar sobre el tema en todo el mundo; la décima edición se publicó en marzo de 2006.
En 1955, Blackwells lanzó el "British Journal of Hematology", e invitó a John a ser su primer editor. Su dedicación e insistencia en un estándar impecable tanto de contenido científico como de estilo literario aseguró que la revista adquiriera rápidamente una reputación internacional. Su insistencia editorial en la buena escritura se volvió legendaria, guiada por las novelas de Anthony Trollope.
En sus últimos años, a menudo se le oía desesperarse por la calidad del uso del inglés y lo que percibía como descuido editorial en la revista. Cuando renunció a la dirección editorial en 1962, permaneció como presidente del Consejo Editorial, proporcionando valiosos consejos a los seis editores que sucesivamente asumieron el cargo. Sentía un afecto particular por la revista y se opuso firmemente a la sugerencia del Consejo de la Sociedad Internacional de Hematología de que podría convertirse en su revista oficial con un cambio de nombre apropiado. Por el contrario, estaba encantado con la estrecha relación entre la revista y la Sociedad Británica de Hematología.
Fue uno de los impulsores de la Sociedad Británica de Hematología y se convirtió en su presidente en 1964, así como en el presidente del Fondo de Investigación contra la Leucemia
Fue presidente de la División Europea / Africana de la Sociedad Internacional de Hematología para su Congreso en Londres en 1975, y fue miembro de la Fundación del Royal College of Pathologists y su Presidente de 1973 a 1975. 
En 1977 fue elegido presidente de la Royal Society of Medicine. Sin embargo, no era un entusiasta de los comités y estaba cada vez más preocupado por lo que percibía como excesivas influencias comerciales en la Sociedad; renunció a los pocos meses.
El reconocimiento de la enorme influencia de John en la hematología y la práctica médica no se limitó al Reino Unido. Recibió una beca honoraria del Instituto de Ciencias Biomédicas y doctorados honorarios en Medicina de las Universidades de Uppsala y Marsella.
John se retiró y se convirtió en profesor emérito en 1977, un año después de recibir su título de caballero. Su larga jubilación se vio empañada por la enfermedad, pero continuó escribiendo, estudiando sus polillas, haciendo jardinería e investigando, como siempre en estrecha colaboración con Margaret.
En 1986 sufrió un paro cardíaco y en 1990 una operación de triple by-pass. 
Cuando su hija le preguntó cuando lo visitó después de su internación qué esperaba con ansias cuando regresara a casa, respondió: "Escuchar música, música hermosa". Está claro que la música jugó un papel importante a lo largo de la vida de John y fue un vínculo más fuerte entre él y Margaret. 
Murió el 12 de febrero de 2005.
John era extremadamente amable y gentil, un poco austero y bastante formal, y tímido, pero ciertamente no distante. Quizás, sobre todo, fue su extraordinaria inteligencia, total integridad y enfoque erudito de todo lo que hizo lo que fue la base de su respeto universal.
Distinguidos científicos médicos como Peter Issitt y George Garratty, quienes trabajaron en el banco de su laboratorio en los primeros días, recuerdan que era tan perfeccionista en su trabajo técnico como en su escritura y que su personal técnico lo respetaba enormemente "por su conocimiento y capacidad para realizar todas las técnicas rutinarias y especializadas empleadas en el departamento". 
Lawrence Petz, quien más tarde fue profesor de patología en la Universidad de California, Los Ángeles, recuerda cómo, a principios de la década de 1960, John le enseñó personalmente cómo realizar todas las investigaciones de laboratorio necesarias para el diagnóstico de HPN y CHAD. 
Siempre estaba más feliz cuando estaba sentado en el banco ideando técnicas de laboratorio simples que requerían gotas de sangre en un portaobjetos o en un tubo con un reactivo. Nunca se sintió del todo a gusto después de la llegada de los analizadores automáticos en los que se insertaba sangre en un extremo y se imprimía un resultado en el otro; ¡Necesitaba saber con precisión qué le sucedía a la sangre en cada etapa del proceso!
John también fue muy respetado entre sus estudiantes de posdoctorado y aprendices por su total integridad con respecto al trabajo publicado. Victor Hoffbrand, quien trabajó en su departamento durante muchos años antes de ser nombrado presidente de Hematología en el Royal Free Hospital, recuerda que el nombre de John solo apareció en uno de los muchos artículos que produjo mientras trabajaba en Hammersmith. Permitió a su personal total libertad para elegir sus programas de investigación, siempre brindándoles apoyo y asesoramiento completo en cada etapa de su trabajo.
En 1972, Michael Brain escribió un artículo sobre la anemia hemolítica microangiopática en conmemoración del 60 cumpleaños de John (Brain 1972), señalando que el estudio de esta condición en el departamento de John en la década 1959-69 representó un logro inusual en el sentido de que un grupo de trabajadores presentó una hipótesis sobre un proceso de enfermedad y posteriormente la confirmó tanto en animales de experimentación como en el hombre, escribió: 
"aunque es evidente, hay que afirmar que el estudio de MHA no se habría producido sin la curiosidad y el interés del profesor Dacie por la morfología anormal de los glóbulos rojos, y que su estímulo e interés, especialmente hacia mí mismo (MCB) hizo la elucidación de MHA posible."
Este tributo resume acertadamente la base de la grandeza de John; elevar la más simple de las investigaciones hematológicas, un examen de un frotis de sangre teñido, a una forma de arte genuina habilita a él para sentar las bases del descubrimiento de muchos trastornos hematológicos previamente no reconocidos y alentar a sus alumnos a que prosigan sus descubrimientos hasta el final. 
Tristemente porque la mayoría de sus sucesores llevan cargas clínicas tan pesadas que su tiempo en el laboratorio de diagnóstico se ha vuelto muy limitado, es muy poco probable que volvamos a ver a los sucesores como él.
En resumen, es imposible hacer plena justicia a la influencia de John Dacie en la evolución de hematología durante la segunda mitad del siglo XX. Era, en todos los sentidos, un científico clínico.



By Mitchell Lewisi, Patrick Mollison and David Watherall  (Royal Society)



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