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lunes, 19 de julio de 2021

DR. CAREY FRANKLIN COOMBS

Carey Coombs tenía solo 53 años cuando murió en 1932. En los 20 años anteriores había ganado elogios en todo el mundo por sus investigaciones y escritos sobre la cardiopatía reumática y se estableció entre los médicos más conocidos.
En esto mantuvo una larga tradición de famosos Médicos de Bristol. Fue universalmente querido y admirado y sería citado con más frecuencia hoy si no hubiera sido por la virtual desaparición de la fiebre reumática y la sífilis cardiovascular en todos menos en el tercer mundo. 
Ahora él es recordado como epónimo de un murmullo que pocos en la oirán jamás, sin embargo, un estudio de su vida y obra proporciona una idea del desarrollo de la investigación científica de principios del siglo XX donde la investigación basada en el laboratorio se llevó a cabo y se aplicó en beneficio de la sociedad, más que para el aumento del conocimiento. 
También arroja luz sobre un hombre que era muy respetado y que debería ser reconocido como padre fundador de la cardiología moderna.
Carey Franklin Coombs nació en Castle Cary en Somerset el 5 de septiembre de 1879, hijo de Carey Pearce Coombs, el médico general local y Mary Leslie Franklin de Coventry. Carey Coombs (senior) era un singular hombre alto y rubicundo, temeroso de Dios y amable. El suyo era un profundo hogar religioso. 
Los niños, incluido Carey Franklin, asistían a la Capilla Congregacional en Castle Cary donde su padre era tesorero. Aunque la familia no desdeñó personas de otras creencias y no eran sectarios en su actividades seculares, su educación de Iglesia Libre iba a ser importante cuando Carey Franklin entró en el mundo dividido de el establecimiento médico de Bristol.
Carey Coombs (junior) era el único hijo. Tenía tres hermanas mayores y una menor. 
Fue enviado a la escuela de la caridad en Keyford en las afueras del sur de Frome. 
Luego asistió a la University College de Bristol, matriculándose en enero de 1896 en química y biología en el examen de la Universidad de Londres en 1897. 
Con ayuda financiera de su padre se inscribió como estudiante de medicina en St Mary's Hospital Medical School, comenzando sus estudios el 1 de octubre de 1987, siendo uno de los cincuenta y cuatro inscriptos. 
En el mismo año, un tal Dr. Frederick John Poynton fue designado registrador médico para los pacientes hospitalizados en el hospital.
También fue un producto de University College Bristol y St Mary's Hospital Medical School pero tenía 10 años más que Coombs. 
Su reputación como maestro era excepcional y Coombs habría estado entre los muchos estudiantes que acudieron en masa para asistir a sus rondas y demostraciones de patología. Poynton ya estaba interesado en la etiología del reumatismo y en 1900 publicó un artículo con el Dr. Alexander Paine exponiendo la teoría del reumatismo como el resultado de una infección estreptocócica. 
Él iba a influenciar directamente al jóven Coombs y se convirtió en un amigo de toda la vida.
Coombs fue un estudiante talentoso y trabajador que vivió los altos estándares de su padre. 
En total fue galardonado con premios en Medicina, Cirugía, Patología, Higiene, Medicina Legal y Medicina Psicológica y obtuvo una Beca de Competencia General. 
También ganó la Medalla de Oro en Medicina Clínica para un ensayo titulado "La ocurrencia clínica de exceso de idoxil sulfato de potasio en la orina". 
The St Mary's  Gazette (editada por Poynton) incluyó las siguientes observaciones:
"Sus notables éxitos en la Escuela durante los últimos años son bien conocidos por todos los hombres de Santa María, y su futuro será observado con interés”.
En 1903 fue elegido Registrador Médico del Hospital y se muda a Paddington.
Sus deberes como Registrador incluían el cuidado diario de los pacientes hospitalizados y la realización de autopsias en casos médicos.
También hubo un compromiso con la enseñanza de los estudiantes y la necesidad de proporcionar artículos e informes de casos para la Gaceta, aunque esta última tarea se realizó "bajo alguna ligera protesta".
A los pocos días de convertirse en registrador, Coombs fue abordado fuera del pabellón De Hirsh por el Dr. Poynton, para desarrollar un interés en la enfermedad cardíaca reumática. 
Para Coombs de veintitrés años, este encuentro con un hombre que era obviamente admirado presentó una oportunidad para no ser omitida. 
En una conferencia preparada justo antes de su muerte, y dirigido a Poynton, Coombs afirma:
"Ese grano de mostaza me ha dado un árbol con muchas ramas en las que ideas de todo tipo han encontrado un alojamiento".
Poynton aconsejó a Coombs que comenzara por estudiar las notas del caso del antiguo maestro de su padre, Sir William Broadbent, para que pudiera obtener una idea de las muchas manifestaciones de las enfermedades reumáticas. La inspección de las notas de Broadbent llevó a la publicación de un artículo en The Lancet titulado "Algunos aspectos clínicos de la infección reumática" en 1904. 
Aquí describió tres tipos de reacción a la infección reumática, a saber, transitoria, prolongada y maligna, y sugerida que el organismo responsable persistió en el tejido infectado después de que todos los signos y síntomas hubieran desaparecido, capaz de un recrudecimiento. 
Observó la endocarditis y el desarrollo de estenosis mitral en la edad adulta como evidencia de este recrudecimiento. Estos puntos de vista no fueron particularmente innovadores, pero fueron un comienzo.
Durante sus días de estudiante en St Mary's, Coombs conoció a una enfermera llamada Nina May Matthews. Ella también era de Somerset donde su padre había sido granjero en Walton cerca de Clevedon.
En el Hospital Nacional (de Enfermedades Nerviosas) y en 1902 fue hermana nombrada con responsabilidades. Aquí ella trabajó con Sir Victor Horsley, un pionero de la neurocirugía.
A través de su prometida, Coombs se hizo amigo de Horsley.
Carey Franklin Coombs y Nina May Matthews se casaron en la iglesia parroquial de Wooburn, Buckingham el 5 Octubre de 1904. Eran una pareja devota y durante toda su vida, Nina fue un gran apoyo para Coombs. Ella era un personaje decidido que animaba a su marido a su trabajo y casi lo idolatraba por sus éxitos. Tuvieron cinco niños. Tras su muerte y la devastadora reducción resultante de los recursos económicos, ella recortó los gastos de forma radical.
Con la ayuda de los antiguos colegas de Coombs y la simpatía de la Universidad de Bristol y Clifton College (donde su esposo había sido el consultor del sanatorio) logró asegurar la finalización de la educación de los niños.
1904 fue un año lleno de acontecimientos para Carey Coombs. Al principio era registrador en un importante hospital universitario de Londres, acababa de publicar su primer artículo en una revista de renombre y había tenido éxito en los exámenes de M.D. de la Universidad de Londres. 
Al final, era un hombre reconocido en la práctica general en Henleaze Road, Bristol. Por qué se fue a Londres no está claro. Ciertamente parecía estar bien posicionado entre la fraternidad médica de la capital. Quizás nunca tuvo la intención de quedarse allí y miró su M.D. como la culminación de su trabajo académico allí.
También es posible que él, su esposa o ambos simplemente no les gustaba la vida en la capital, porque ambos habían sido educados en el país. Además, si quería ser un practicante general, ¿por qué no entró en práctica con su padre en Castle Cary, como sucedía con frecuencia en las familias médicas?
La respuesta parece ser que Coombs entró en la práctica general con el fin de ganar experiencia, considerándolo más como una parte necesaria de su formación, como preconizaba su padre, más bien que un fin en sí mismo. 
Más adelante en su vida, explicó su elección en términos de su diversidad y las oportunidades resultantes de los vínculos para la investigación epidemiológica. Por tanto, se puede concluir con cierta certeza que nunca perdió de vista un objetivo para combinar la práctica clínica y la investigación.
Carey Coombs pasó menos de 12 meses en la práctica general y fue nombrado Registrador en el Bristol Children's Hospital un año después de salir de Londres, y en 1905 celebró este puesto simultáneamente con el de Curador del museo en el B.G.H. 
Continuó registrando casos de enfermedades reumáticas y cardíacas y de estos comenzó a formarse sus propias opiniones con respecto a la condición. Tenía notas sobre más de 150 pacientes con valvulopatías cardíacas (no todas de origen reumático), examinados personalmente en St Mary's y 65 niños con enfermedades de fiebres reumáticas agudas vista como pacientes hospitalizados allí y en el Children's Hospital. 
También recopiló informes de autopsias de niños que murieron de enfermedades cardíacas en el área de Bristol, y de estas dos fuentes intentaron describir más completamente la historia natural de la cardiopatía reumática, especialmente en términos de señales. 
Estaba particularmente impresionado por el grado de afectación del miocardio visto en una autopsia de un niño bajo su cuidado en B.G.H. en 1906, y esto lo llevó a embarcarse en un estudio minucioso de los cambios histológicos en ambos casos agudos y etapas crónicas del trastorno. 
Para este propósito se convirtió en el demostrador de patología en University College Bristol, donde trabajó con el profesor Walker-Hall. 
En 1907, Coombs se trasladó al Hospital General como Asistente Médico.
Los resultados de los primeros estudios de Coombs reforzaron las opiniones de Poynton; es decir, que la enfermedad reumática del corazón era una pancarditis debida a una infección de transmisión sanguínea. Se demostró que los principales efectos en las primeras etapas fueron sobre el miocardio con el consiguiente agrandamiento ventricular, y que sólo en años más tarde se hicieron importantes las lesiones valvulares permanentes.
De 65 niños con fiebre reumática aguda, encontró una colección específica de signos en 38, entre los cuales había un un soplo de regurgitación mitral, duplicación del segundo sonido y un soplo diastólico (más tarde conocido como el soplo de Carey Coombs). 
Este ruido diastólico no era un hallazgo nuevo. De hecho, Waler Cheadle lo mencionó.
Coombs registró la presencia de nódulos subniiliares en todos sus casos de carditis reumática aguda y anotaron cuidadosamente sus posiciones dentro del corazón y su relación con la arteria coronaria.
Concluyó que el reumatismo cardíaco se debía a un agente específico cuya invasión del corazón a través de la arteria coronaria condujeron a la formación de nódulos.
También sintió que la invasión de los otros órganos podría conducir a las otras manifestaciones del reumatismo, aunque su búsqueda de los nódulos en otros lugares no tuvieron mucho éxito. 
La identidad del organismo que infectaba era un tema de debate, pero Coombs estaba convencido por el trabajo de Poynton y Paine que fue un estreptococo que generalmente se encuentra en el tracto gastrointestinal. 
Sin embargo, nunca pudo aislar las bacterias microscópicamente y reflexionó que las toxinas se producían fuera del corazón, tal vez en las amígdalas y podrían ser responsables del daño miocárdico.
La reputación de Coombs siguió creciendo entre el círculo médico de Bristol.
Fue un colaborador activo en las reuniones de la Bristol Medico-Chirurgical Society, en cuya revista su trabajo se publicó con frecuencia. 
En noviembre de 1909 formó una sociedad clínica para los estudiantes de medicina y personal junior con el fin de presentar "buenos casos en las salas". 
Comenzó a abogar por los beneficios de una fusión del personal e instalaciones de la Royal Infirmary y el Hospital General. Aunque recibió mucho apoyo de otros miembros del personal, las sospechas y los prejuicios frustraron todos los intentos de unión hasta después de su muerte. 
En una cena en 1909, marcando la creación de la Universidad de Bristol, habló de las grandes responsabilidades impuestas a los profesores clínicos, la necesidad de coordinación entre las diferentes instituciones y menor duplicación de recursos. A pesar de estas opiniones, los dos hospitales continuaron desarrollándose por separado. 
Coombs creía que la inauguración de la nueva ala del Hospital General la semana antes de la Primera Guerra, junto con la construcción del ala del Rey Eduardo VII en la Royal Infirmary, señaló el fin de cualquier esperanza de unirse.
UNIVERSIDAD DE BRISTOL

El estallido de la guerra, permitiendo al personal honorario de ambos hospitales trabajar entre sí, no llegó en un buen momento para Carey Coombs. Su investigación planeada fue pospuesta. 
Tenía treinta y tantos años con una esposa y tres niños para mantener (dos más nacieron durante la guerra), y aunque pasó parte de este tiempo en su casa en Bristol también sirvió en Europa y Medio Oriente.
Al comienzo de la guerra en 1914, Coombs fue llamado a filas y comenzó a trabajar en el Edificio Conmemorativo del Rey Eduardo VII en el Royal Infirmary y en el nuevo hospital "Poor Law" en Southmead, que juntos componían el "Segundo Hospital General Sur". 
Gran parte de su trabajo en Southmead estuvo involucrado en el debate contemporáneo sobre la enfermedad valvular del corazón, acción desordenada del corazón y corazón irritable.
Algunos pensaban que esta última condición, caracterizada por disnea, palpitaciones y mareos, era una forma de fingimiento, otros de etiología psicológica, y algunos el resultado de la acción de toxinas bacterianas en la inervación del vago del corazón. 
Coombs, aunque defendía una causa "supracardíaca", simpatizaba con estos pacientes, y escribió:
"Serán más útiles para su país haciendo caparazones que ser derribados moral y físicamente por ellos".
Se unió a la Fuerza Expedicionaria Británica, adjunta al Hospital General número 32, durante 1915, pero estaba de vuelta en Bristol a finales de año. 
En 1916 fue destinado a Mesopotamia (actual Irak), viajando vía Marsella, Egipto y Bombay, y llega a Basora en primavera.
El clima cálido apenas comenzaba y para Coombs el país apareció "una vasta llanura incolora, casi desprovista de árboles, brillando en el calor ". Viajó 140 millas por el río Tigris hasta el 23er Hospital en Amarah, donde encontró condiciones espantosas.
Los hospitales no eran adecuados. Las dificultades para conseguir un sitio en terreno elevado eran insuperables, y se levantaron tiendas de campaña en tierra pantanosa. También hubo grandes problemas con el transporte tanto de hombres como de suministros, por lo que hasta mayo de 1916, no había ventiladores eléctricos ni luces ni equipo de depuración de agua.
Coombs y algunos amigos hirvieron su agua, pero la mayoría de los hombres tenían que arreglárselas con filtros de gravedad y lejía. En consecuencia, hubo una alta incidencia de enfermedades, particularmente diarrea, y se calculó que la tasa de ingreso en el hospital debido a esta enfermedad se acercó a 1.500 por 1.000 soldados cada año. 
Coombs hizo grandes esfuerzos para grabar la gran cantidad de casos de depresión y agotamiento general que vio y está claro que no disfrutó su tiempo allí ni el grado de sufrimiento que presenció a su alrededor.
Una de las pocas ventajas fue la posibilidad de renovar su amistad con Sir Victor Horsley, ahora coronel, que había llegado a Basora en marzo de 1916. Desafortunadamente, Coombs sufrió malestar, pérdida de peso, diarrea (inicialmente se pensó que era cólera) y finalmente un tipo de nefritis. Vio mucho a Horsley durante sus últimas semanas en Amarah, pero finalmente se fue de allí el 8 de junio de 1916 y regresó a Southampton el 23 de julio. 
La alegría del regreso fue atemperado por el primera periódico que leyó, que informó de la muerte de Horsley de insolación en Amarah una semana antes.
Carey Coombs convaleció rápidamente en Inglaterra y fue transferido al servicio activo en 1917, cuando con el ascenso al rango de Mayor, fue puesto a cargo de las salas médicas de un hospital base en la zona de Rouen, en el norte de Francia.
Coombs fue enviado para recopilar información sobre lesiones químicas de soldados que habían sido gaseados durante la batalla de Ypres en julio, aunque estos datos no se hicieron públicos hasta después
la guerra.
Estudió casos de nefritis entre las tropas, acumulando notas sobre 160 casos en su estancia de siete meses en Francia.
En el mismo año fue elegido miembro del Real Colegio de Médicos de Londres. Fue restituído al establecimiento médico el 26 de enero de 1918 y permaneció en Bristol por el resto de la guerra.
Al final de la guerra, Coombs reanudó su investigación sobre la enfermedad cardíaca reumática. 
Con una beca de Colston Research Fund y la ayuda del Dr. D S Davies, el médico Oficial de Salud de Bristol, examinó los registros de defunción para la ciudad durante los años 1876 a 1913. 
Descubrió que la mortalidad por cardiopatía reumática había caído a los 37 años, pero no tan bruscamente como la tasa de mortalidad en general (18). 
Usando el método de "mapa de puntos" del que William Budd fue pionero, un exmédico de Bristol, no mostró ningúna relación entre la incidencia de la enfermedad y la geología, la vivienda o la proximidad a los ríos, todos factores previamente considerados importantes. Demostró una asociación inversa entre la incidencia y la precipitación anual. 
Coombs también notó que cuando los límites de la ciudad se habían extendido a una gran área de campo, no ha habido aumento en la mortalidad. Esto no solo sembró las semillas para un estudio más amplio involucrando a los condados que rodean Bristol, sino que convenció a Coombs de la importancia del aire fresco en el tratamiento y prevención del reumatismo agudo, como ya era el caso para pacientes con tuberculosis.
Coombs era muy consciente de la pérdida de continuidad que la guerra había causado, especialmente con respecto a sus notas de casos.
Sin embargo, estaba demasiado ocupado para perseguir a los pacientes "perdidos".
En 1921 solicitó con éxito una subvención del Consejo de Investigaciones Médicas, con el que contrató a un joven hombre llamado Emery. El trabajo de Emery era visitar el último domicilio conocido de los pacientes de Coombs, de los cuales había 700, y animarles a que acudan al Hospital General por un reexamen por Coombs o su colega de la Royal Infirmary, el Dr. Charles E K Herapath. Si el paciente ya no vivía en la dirección, Emery tenía que localizarlo. 
La mayoría de los pacientes se encontraron de esta manera, lo que permitió a Coombs estudiar la historia natural de la cardiopatía reumática durante un período de 15 años.
En 1920, el Ministerio de Pensiones nombró consultores en Cardiología para ayudar en el tratamiento y evaluación de pacientes cardíacos. Carey Coombs asumió esta responsabilidad de la región suroeste. Estos consultores se reunieron ocasionalmente en Londres para discutir los asuntos del Ministerio, pero también aprovechó la oportunidad para hablar sobre interesantes temas cardiológicos. 
Estas reuniones fueron disfrutadas por todos los que asistieron, y formaron el ímpetu para establecer el Cardiac Club, el precursor de la Sociedad Cardíaca Británica
Los accoucheurs oficiales fueron Coombs, Tom Cotton, John Cowan de Glasgow y William Hume de Newcastle.
Coombs tuvo el honor de presidir la tercera edición anual que tuvo lugar en Bristol el 5 de junio de 1924, donde introdujo el tema de "Enfermedades cardíacas en los niños", y aseguró la elección de su amigo Herapath en el club.
Otro acontecimiento importante que tuvo lugar en 1924 fue la finalización del libro de Coombs, "Enfermedad cardíaca reumática", publicado por John Wright & Sons of Bristol a un precio de doce chelines y seis peniques. 
Sus 376 páginas contenían la suma de la experiencia y los pensamientos de Coombs sobre el tema, ganado en más de veinte años de investigación y cubierto de aspectos de histología, historia y manifestaciones clínicas, tratamiento y prevención. La introducción fue escrita por Poynton.
El estilo de escritura, como en sus publicaciones anteriores, fue claro y conciso, con casos específicos utilizados para ilustrar los puntos importantes. Por tanto, el libro era fácil de leer y fue recibido por The Lancet como una "valiosa monografía". 
Su autoridad en el campo de la cardiopatía reumática fue reconocida cuando, en el mismo año, fue designado para un subcomité especial de la Asociación Médica Británica cuyo cometido era investigar la prevención, detección y tratamiento de enfermedades cardíacas en niños. 
Tanto Coombs como Poynton estaban entre los seis miembros del grupo que, con la ayuda de Sir Thomas Lewis, informó sobre el tema en julio de 1926. 
Apoyó fuertemente las propuestas relativas a la provisión de alojamiento para la atención institucional de los niños reumáticos, donde podrían recibir un descanso controlado, con abundante luz solar y aire fresco, al mismo tiempo que la educación durante un período de meses. 
En marzo de 1927 pronunció las Conferencias Chadwick sobre la causas y prevención del reumatismo en el que enfatizó el papel desempeñado por tal acomodación.
Los años de la posguerra vieron crecer la influencia de Coombs en Bristol también. Se había mudado a una casa en los ricos suburbio de Clifton, en 3 Pembroke Road. 
No menos de 12 médicos vivían solo en esa calle, incluidos dos ancianos médicos del Hospital General. Fue mantenido en alta estima de sus pares, y tras el voto por correo de todos los practicantes de la ciudad, fue elegido Secretario Honorario del Comité Médico de Bristol, el primer asesor local del Ayuntamiento en el país. 
También se convirtió en editor adjunto de la "Medical Annual" con sede en Bristol que comparte esta responsabilidad con el Sr. Rendle Short con quien entabló una firme amistad.
Coombs fue invitado a dar una conferencia en el Long Fox Memorial de la Universidad de Bristol sobre las causas de las enfermedades del corazón.
En 1927, tras la dimisión del Dr. J Odery Symes, Carey Coombs se convirtió en médico titular en el Hospital General.
Los planes de investigación de Coombs no habían terminado con el publicación de su libro. Anhelaba crear una unidad de investigación de posgrado en la línea de James Mackenzie en el London Hospital y Lewis 'en University College Hospital.
Por lo tanto, comenzó a buscar apoyo financiero. 
En 1927 el "Centro de Investigación Cardíaca" fue inaugurado oficialmente por Thomas Horder, miembro del Cardiac Club. 
El centro estaba alojado en cubículos, antes dormitorios de enfermeras, en el primer piso de la torre Octágono del General Hospital, siendo este alojamiento cedido por la dirección del Hospital por un período inicial de tres años. 
La financiación principal provino del Fondo R L St J Harmsworth Memorial pero también hubo contribuciones del Consejo de Investigación Médica y Colston Research Society.
Un electrocardiógrafo de galvanómetro de cuerda de Cambridge fue proporcionada por la Universidad, cedida por el Departamento de Fisiología por lo que el Centro pasó a llamarse "Centro Universitario de Investigaciones Cardiacas".
En 1923, Coombs y Herapath comenzaron a recibir, del médico de las escuelas, el Dr. Askins, esos niños que habían sido examinados y encontrado síntomas anormales o señales. Tres años más tarde, tras la publicación del informe sobre reumatismo (BMA), la clínica empezó a llevar a los niños de los condados circundantes. Coombs distribuyó un paquete de información a las escuelas describiendo los signos tempranos de la fiebre reumática: un ejemplo temprano de educación para la salud.
Persuadió a los Oficiales Médicos de Salud de estas áreas para hacer que la enfermedad sea notificable y organizar para que todos los casos sean atendidos por un médico seleccionado.
Estos niños, junto con 337 casos enviados por médicos privados representaron los 754 casos analizados en el Center of Cardiac Research y reportado en la anual de la Royal Society of Medicine para el estudio de la enfermedad en niños en Bath 1931. 
Esto demostró de manera concluyente que la incidencia de la enfermedad por 1,000 de la población era cinco veces mayor en Bristol que en los condados vecinos. La colaboración de estos médicos provinciales continuaron hasta la muerte de Coombs y formaron el marco para el West Country Physicians Club, que Perry organizó algunos años después.
Las creencias de Carey Coombs con respecto al tratamiento de los niños con fiebre reumática se han mencionado anteriormente. Ya era un hospital ortopédico de 36 camas en Grove Road en Redland, Bristol, que tomó predominantemente niños con osteomielitis y trastornos espinales tuberculosos.
Con la ayuda de otro colega, el Profesor Cirujano Hey Groves, Coombs comenzó a hacer campaña por un hospital residencial que se construirá en las afueras de Bristol. Al principio mucha oposición a esto por parte de aquellos que previeron la dificultades de transportar a los padres desde el centro de Bristol en horas de visita, y la respuesta al llamamiento fue decepcionante. 
Coombs sintió muy intensamente esta aparente falta de atención, y gastó grandes cantidades de tiempo y energía en obtener el esquema correcto. Finalmente, con la fusión del Hospital ortopédico de Redland y el Bristol Childrens 'Society, el nuevo hospital ortopédico de Winford fue construido en las cercanías de Mendips, al sur de Bristol.
Incluso después de la inauguración del príncipe George el 31 de mayo de 1930, el hospital se quedó corto de fondos, para disgusto de Coombs.
Aunque principalmente era un hospital ortopédico, había veinte camas asignadas para casos cardíacos y este número pronto aumentó. Perry y Herapath estaban a cargo directo de los pacientes en los que Coombs y Poynton eran Médicos consultores honorarios. 
El proyecto Winford estaba en el corazón de Coombs y la conexión familiar continuó durante mucho tiempo después de su muerte con sus hermanas siendo suscriptoras anuales del hospital y su esposa en el Comité de Gestión desde 1935 hasta 1948.
Coombs se había interesado por primera vez en la sífilis cardiovascular como estudiante en St Mary's. Permaneció consciente de los avances en este campo, particularmente en el tratamiento de la condición, aunque estaba demasiado ocupado con otros asuntos para contribuir directamente. 
Después de la guerra, estaba consciente del gran aumento en la incidencia de sífilis primaria como consecuencia de eso, un aspecto de la guerra "tan sórdido como ha sido constante en todas las campañas modernas" y buscó estimar las repercusiones para la salud que este tendría en los próximos años. 
Su trabajo sobre el tema era muy similar a la de la cardiopatía reumática, a saber, una combinación de informes clínicos e histológicos.
Con el fin de proporcionar una base para una revisión, analizó los registros de 103 pacientes con sífilis cardiovascular atendidos por él mismo en todas las partes de su práctica en los doce años transcurridos desde la guerra. 
También contó con la ayuda del Dr. A L Taylor, luego el patólogo del Hospital General, para examinar los registros post mortem de 1.750 pacientes que murieron en el B.G.H. de 1919 hasta 1929. 
Sus inquietudes patológicas tomaron la forma de microscopía de secciones obtenidas de 21 corazones de pacientes afectados.
Una vez más, este fue un trabajo laborioso. Se examinaron alrededor de 120 secciones de cada corazón. Sin embargo, mientras en sus estudios previos sobre reumatismo, Coombs tuvo que preparar todos los especímenes él mismo, ahora contaba con la ayuda de técnicos. 
Los resultados de este trabajo sobre la sífilis se presentaron al Royal College of Physicians cuando Coombs pronunció tres Conferencias Lumleian en 1930. 
Esta cátedra siguió los pasos de Harvery, Osier y Horder, un honor que reconoció con orgullo.
El estudio post-mortem reveló que la sífilis representaba el 12,7% de todas las muertes cardiovasculares en el período de diez años, que era casi el doble de lo que sugerían sus registros clínicos. Esta discrepancia se explica por la inclusión de muertes súbitas, diagnósticos erróneos e infecciones subclínicas.
El principal hallazgo del estudio histológico fue una aortitis y una reducción de la elasticidad de la aorta, incluso en ausencia de un aneurisma. Se consideró que la aortitis era la consecuencia de una infiltración inflamatoria de los linfáticos periaórticos, y resultó en un anclaje de las cúspides de la válvula aórtica que conduce a regurgitación aórtica. 
Otra observación sorprendente fue la falta de cualquier cambio miocárdico específico.
La revisión clínica reveló que los primeros síntomas eran disnea y dolor cardíaco, con una esperanza de vida media de 2,5 años desde el inicio de estas quejas. En más de la mitad de su pacientes hubo evidencia de insuficiencia aórtica sifilítica.
Coombs diferencia el soplo de insuficiencia aórtica sifilítica del de etiología reumática de la posición de volumen máximo: el primero se escucha mejor a la derecha del borde esternal y este último a la izquierda. También mencionó la práctica de Herapath para usar un estetoscopio de madera para escuchar estos murmullos.
También le llamó la atención la frecuencia con la que la sífilis causó dolores en el pecho en comparación con la rara asociación de la enfermedad con infarto de miocardio. Bruce Perry se comprometió a inyectar las arterias coronarias de cinco corazones "sifilíticos" con bismuto radiopaco, y el uso de rayos X demostró la ausencia de estenosis a lo largo de las arterias, mientras que sus orígenes se redujeron críticamente. 
Coombs explicó los dolores en el pecho en términos de flujo deficiente de sangre coronaria diastólica y la poca frecuencia de infarto debido a la falta de ateroma y la consiguiente improbabilidad de trombosis coronaria.
Su teoría de la etiología del dolor cardíaco se basó en el modelo isquémico, es decir, que una falla en el suministro de sangre oxigenada a las células del miocardio provocó dolor, y él utilizó como evidencia de esta creencia los dolores similares experimentados en sífilis, enfermedad coronaria y anemia perniciosa. Esto es por no decir que Coombs no concediera importancia alguna a la aorta, y creía que la pérdida de retroceso elástico de la aorta ateromatosa también podría estar implicada como un mecanismo de flujo coronario diastólico deficiente.
Los sujetos con trombosis coronaria e infarto de miocardio ocuparon a Coombs hacia el final de su vida. Éstos eran trastornos recientemente reconocidos; el primer diagnóstico de infarto de miocardio realizado durante la vida generalmente se atribuye a Obrastzow y Straschesko, quienes publicaron sus casos en la literatura alemana en 1910. 
Sin embargo, a principios del siglo XX Coombs atendió a un clérigo que tenía presión arterial alta y había sufrido un derrame cerebral. En su presencia, el paciente tuvo un ataque de dolor subesternal severo, y poco después desarrolló pericarditis aguda. Coombs postuló que lo que había sucedido en la circulación cerebral del hombre ahora había ocurrido en su circulación coronaria, a saber, una trombosis coronaria.
Afortunadamente para el clérigo, aunque no para Coombs, el ataque no fue fatal, y Coombs no tuvo la oportunidad de confirmar su diagnóstico por autopsia, y con él lugar significativo en la historia.
La reunión de 1925 del Cardiac Club dedicó una gran parte de los procedimientos a una discusión sobre "Necrosis anémica del corazón", presentado por el entonces Secretario, Dr. A G Gibson, pero incluyendo contribuciones de la mayoría de los miembros. 
Este fue en gran medida un simposio de "estado del arte", y reuniones similares se llevaron a cabo bajo los auspicios de la Royal Society of  Medicine y de la British Medical Asociación durante los próximos años. 
Carey Coombs y Geoffrey Hadfield, patólogo del Bristol General Hospital, presentó sus datos sobre las consecuencias de la obstrucción coronaria: insuficiencia ventricular aguda, insuficiencia cardíaca crónica y muerte súbita antes del diagnóstico. Pensaron que la infección podría ser un factor precipitante debido al recuento elevado de glóbulos blancos y pirexia que a menudo acompañaban los ataques.
En 1927, Coombs había recogido 36 casos de trombosis coronaria, aunque sorprendentemente no se realizaron exámenes post mortem.
En 1932 tenía detalles de 144. De este último grupo pudo obtener información relativa al pronóstico en infarto de miocardio. Descubrió que alrededor de un tercio murió poco después del ataque, un tercio más murió un año después del ataque y que el resto sobrevivió con discapacidad variable. Aunque hubo factores predisponentes obvios: edad, sexo, alta presión y antecedentes familiares de enfermedad similar, el pronóstico dependía de la gravedad del ataque más que de los antecedentes de la misma.
Este trabajo sobre la enfermedad de las arterias coronarias se publicó póstumamente. 
A finales de agosto de 1932, Coombs se tomó un descanso poco común de sus diversas funciones médicas y administrativas y se fue de vacaciones familiares en Escocia. 
Mientras caminaba por una pendiente particularmente empinada en los Cairngorms con su hijo menor, Richard, se detuvo de repente y, tras un breve descanso, continuó suavemente por una ruta menos ardua. Tenía angina de pecho. 
A las pocas semanas fue admitido en su propio pabellón en el Hospital General de Bristol, habiendo colapsado en el Park Street mientras caminaba con el Dr. R H Perry, el médico Oficial de la ciudad. Aunque no sufrió dolor en esta ocasión, sintió que se había sometido a un "accidente coronario" y estaba extremadamente enfermo. 
Se recuperó, y después de algunos días fue suficiente para continuar trabajando, desde su cama de hospital. Se le permitieron visitas, y muchos de sus colegas vinieron a verlo. A medida que pasaban las semanas sus fuerzas regresaron y su confianza obviamente creció. 
Estaba entusiasmado con Poynton acerca de una conferencia que iba a dar en el University College Hospital con respecto a sus últimas experiencias en enfermedades cardíacas reumáticas, y bromeó diciendo que su cumplimiento del reposo en cama lo hacía sentir como el "niño pequeño cuyas prendas habían sido escondidas". 
Su secretaria, la señorita Michel Clarke, lo atendió y, con su ayuda, corrigió varios manuscritos.
Irónicamente, una de esas enmiendas fue una carta de Coombs al editor de la revista Bristol Medico-Chirurgical Journal (que la recibió el día antes de la muerte de Coombs) en relación con su artículo sobre el pronóstico en la trombosis coronaria. En un párrafo extra Coombs enfatizó que la supervivencia de más de un año después de un infarto de miocardio a menudo se asoció con recuperación completa, incluido el regreso del trabajo a tiempo completo.
Desafortunadamente, a pesar de estos sentimientos valientes y optimistas, Carey Coombs murió repentinamente el 19 de diciembre de 1932.
La memoria de Coombs sigue viva en Bristol de otras formas, en gran parte debido a la influencia de Bruce Perry, su registrador anterior que se convirtió en profesor de medicina en 1935. 
Cuando el Hospital General y la Royal Infirmary finalmente se fusionaron en junio de 1940, Perry nombró una de las salas médicas "Carey Coombs Ward". 
También hubo una "Beca de investigación Carey Coombs", que comenzó en 1952 y continúa hasta hoy, siendo el titular original el Dr. D W Barritt.
Está claro que, particularmente hacia el final de su vida, estuvo abrumadoramente ocupado con la investigación y el trabajo del comité. Fue reconocido como un buen y entusiasta maestro de estudiantes,
personal subalterno y sus colegas. 
Fue más particular en la cortesía y la puntualidad, valores que él mismo exhibía y esperaba en los demás. Él citaba el lema "Los modales hacen al hombre", y miraba la rudeza como un pecado mayor que la ignorancia.
A Coombs le encantaba caminar por las colinas y, a veces, recorría veinte millas en un día. Él no estaba demasiado interesado en conducir, que era una parte muy necesaria de su trabajo como consultor visitante, y disfrutó de la libertad que estos descansos proporcionaron, a menudo viajando a su destino en tren.
Era un hogar feliz, si no, según los estándares actuales, un poco austero. 
John Poynton escribió: "Con la prematura muerte del Dr. Carey Coombs se va un amigo ligado a mí por los lazos del afecto, respeto y camaradería. . . . Un hombre así me enorgullece de ser un doctor.".
Aunque Coombs hubiera deseado haber vivido para ver la fusión final de los hospitales de Bristol y ser testigo del Winford Hospital, podría estar orgulloso de muchas cosas. 
Los mayores logros fueron su ayuda en la fundación del Cardie Club, la apertura del Centro de Investigaciones Cardiacas, el edificio del hospital-escuela de Winford, y la coordinación de un gran número de médicos en sus estudios de cardiopatía reumática.
No se puede decir que el trabajo de Coombs mostró una gran genio, aunque su libro y sus conferencias Lumleian son ambos puntos de referencia en sus respectivos campos. 
Sus investigaciones fueron construidas, no en una inspiración repentina, sino en un pensamiento meticuloso y trabajo duro. Fue un excelente organizador cuyo entusiasmo motivó a quienes lo rodeaban. El era principalmente un medico cuya crianza a traves de los valores victorianos le permitió atraviesar el abismo entre el arte y la ciencia de la medicina.

domingo, 18 de julio de 2021

DR. ROBERT ROYSTON AMOS COOMBS (ROBIN)

Robert Royston (Robin) Coombs, uno de los pioneros de la inmunología británica, fue responsable del desarrollo de enfoques innovadores para identificar la presencia de anticuerpos y antígenos de diagnóstico en fluidos corporales y para el uso de ensayos ligados a glóbulos rojos para identificar moléculas funcionales importantes en diversos tipos de células. 
Fue responsable del desarrollo de la inmunología como disciplina por derecho propio, y su disección mecanicista de reacciones de hipersensibilidad trajo claridad a un área de enfermedad hasta ahora confusa. 
Aunque es más conocido por el desarrollo de la Prueba de Coombs para la detección de anticuerpos Rhesus, la "escuela" de Cambridge que él estableció, engendró y difundió una amplia gama de inmunólogos talentosos en todo el mundo, que abarcaban prácticamente todas las áreas de la inmunología molecular y celular. 
Robin Coombs nació como Robert Royston Amos el 9 de enero de 1921 en Golders Green, el hijo menor de Charles Royston Amos y Edris Owen, de soltera Coombs.
Charles Amos sirvió como oficial en el Royal Flying Corps durante la Primera Guerra Mundial.
Fue durante la guerra que conoció a Edris. Se casaron en 1917 y tuvieron dos hijos, de los cuales el mayor, Philip Royston (conocido como Peto), nació en 1918. 
El matrimonio, sin embargo, duró poco.
Charles Amos tuvo una aventura con la niñera de Peto y dejó a la familia poco después.
Robin nació y no participó más en el cuidado de sus hijos. Robin, por lo tanto, nunca conoció a su padre.
Robert Coombs fue uno de los fundadores en 1872 de la firma de Clarke, Nickolls y Coombs, abreviada como Clarnico, muy conocidos fabricantes de dulces y mermeladas ubicada en Londres. Clarnico tuvo su fábrica en Hackney Wick, donde era un empleador líder y pudo haber sido, durante un tiempo, el pastelero más grande del país. Eran altamente considerados como un excelente empleador,
uno de los primeros en practicar la participación en las ganancias y tener su propia banda y coro, así como una casa de convalecencia y muchos clubes sociales. 
Eventualmente se convirtieron en parte de Trebor Bassett pero su nombre aún sobrevive como una crema de menta particularmente buena.
Para sus nietos, Robert Coombs era conocido como el abuelo Clarnico Coombs.
Después de la ruptura del matrimonio, el abuelo Coombs asumió el apoyo financiero de sus nietos, y cuando murió poco tiempo después, dejó dinero en fideicomiso para su educación. 
Edris retomó su apellido de soltera y los dos niños adoptaron posteriormente a Coombs como su apellido.
Edris era una cantante talentosa y en 1924 se unió a un concierto en Sudáfrica, dejando a los niños en un internado en Ascot. Allí conoció al señor Van der Linden, que venía de Lourenço Marques en Mozambique y organizaba carreras de caballos en Sudáfrica. 
Cuando Charles Amos murió en 1929, Edris se casó con Van der Linden y se llevó a sus hijos a Sudáfrica.
La familia Van der Linden disfrutaba de un estilo de vida adinerado allí, pero la generación anterior no tenía intereses científicos u otros intereses intelectuales más amplios, que Robin llegó a lamentar y a considerar como una privación.
Ambos niños fueron enviados al Diocesan College en Rondebosch, cerca de Ciudad del Cabo, y Robin, en su vida posterior, consideró que no había recibido la mejor educación posible allí, sin embargo, obviamente era muy capaz académicamente. 
La lectura de Los cazadores de microbios de Paul de Kruif y sus ambiciones de convertirse en bacteriólogo, le dieron un microscopio y se dedicó a examinar los raspados dentales de otras personas, entre otros objetos, en busca de bacterias. 
Se hizo amigo de un veterinario local, quien despertó su interés en una carrera en medicina veterinaria. Después de terminar sus estudios en Sudáfrica en 1938 al tomar el examen de matriculación de Londres cuando solo tenía 17 años, regresó, por su cuenta, al Reino Unido para estudiar medicina veterinaria en la Universidad de Edimburgo. 
Nunca regresó a vivir a Sudáfrica, y su hermano posteriormente se instaló en Canadá. Por tanto, la familia se dispersó mucho.
En Edimburgo se alojó con la viuda de una moderadora de la Iglesia de Escocia, Jeanna Rudge Wilson, en cuya gran casa (con dos sirvientas) Robin se instaló fácilmente. 
Fue un estudiante de veterinaria de gran éxito y ganó todos los premios disponibles. Calificó como un veterinario en 1943.
Ese año, por supuesto, en el apogeo de la Segunda Guerra Mundial, Robin fue dirigido al Laboratorio de Investigación Veterinaria del Ministerio de Agricultura en Weybridge para trabajar con el Sr. Norman Hole, el jefe de la sección de diagnóstico, sobre el serodiagnóstico del muermo, una fatal enfermedad de los caballos causada por Burkholderia mallei, que en ese momento se consideraba un posible agente de guerra biológica y así lo usaban los japoneses. 
Este fue un evento fundamental en la vida de Robin e influyó en gran medida en el curso de su carrera científica posterior. La prueba de serodiagnóstico que luego se utilizó en Weybridge para el muermo fue la fijación del complemento evaluada por la reacción de conglutinación, y esta primera introducción a la investigación despertó el interés de Robin en las técnicas de medición de anticuerpos, en el sistema del complemento y, de hecho, en inmunología en general. 
Estos intereses los mantuvo durante toda su vida.
Norman Hole se formó una alta opinión de las habilidades de Robin y sugirió que estudiara para un doctorado en inmunología en Cambridge, donde Henry Roy Dean, entonces profesor de Patología, era inmunólogo. 
Llegó a Cambridge y fue admitido en Trinity Hall como estudiante de posgrado en 1944. 
Esto también iba a ser una mudanza permanente. El nunca vivio en cualquier otro lugar que no sea Cambridge.
El Departamento de Patología de la época de la guerra no era fuerte en inmunología. 
El profesor Dean que ya no participa activamente en la investigación, y el supervisor al que se asignó Robin, el Dr. Ronald Greaves, tenía sus intereses de investigación en la liofilización de bacterias, en la que tuvo mucho éxito, pero no le interesaba la inmunología. 
Sin embargo, era una cuestión de buena fortuna que durante la guerra la unidad de sueros del Laboratorio Galton fuera evacuada al Departamento de Patología en Cambridge. 
Este grupo, encabezado en ese momento por el eminente estadístico R. A.(más tarde Sir Ronald) Fisher FRS, estaba interesado en los grupos sanguíneos Rhesus descritos recientemente. 
Eso fue una de las curiosidades de este sistema que los anticuerpos contra los antígenos del grupo sanguíneo Rhesus no aglutinan en circunstancias normales las células que llevan estos antígenos, y esto hizo su medición extremadamente difícil. 
Este problema era una preocupación de dos de los distinguidos miembros del Laboratorio Galton,  Robert Race FRS y Arthur Mourant FRS, ambos excelentes expertos en grupos sanguíneos, y despertaron el interés de Robin en cómo superar esto. 
La historia cuenta que estaba contemplando este problema una noche que regresaba de Londres en un oscuro tren de guerra cuando se dio cuenta de que estos anticuerpos no aglutinantes o incompletos, al reaccionar con los glóbulos rojos, cubrirían estos glóbulos rojos con inmunoglobulina y que un anticuerpo contra la fracción de inmunoglobulina del suero, que contenía los anticuerpos, podría probablemente luego aglutinarlos. 
Imaginó que la membrana de los glóbulos rojos tenía protuberancias y valles con el antígeno Rhesus bajo en los valles, de modo que cuando el anticuerpo reaccionaba con ellos todavía no estaba despejado de la superficie de los glóbulos rojos y fuera de su alcance, por lo que no pudo reaccionar con el antígeno Rhesus en otro glóbulo rojo. 
Pudo probar muy rápidamente esta hipótesis y demostró que este segundo anticuerpo, antiglobulina, de hecho aglutinaría células Rhesus-positivo previamente tratadas con sueros que contienen anticuerpos anti-Rhesus, un procedimiento que se hizo conocido como la "prueba de Coombs indirecta". 
Los sueros de antiglobulina también aglutinarían las células tomadas de niños con enfermedad hemolítica del recién nacido, que habían sido recubiertos con anticuerpos anti-Rhesus en el útero (la "prueba de Coombs directa"). 
Los primeros resultados se publicaron en 1945. Este documento hizo que el nombre de Robin Coombs fuera conocido internacionalmente incluso antes de que él termine su doctorado en 1947. 
Siempre llamó a la técnica la "reacción antiglobulina", pero en el mundo inmunológico y hematológico más amplio, se la conoció como la "prueba de Coombs". 
Cuándo era ingresado como término de búsqueda en Google en 2007, la prueba de Coombs todavía daba alrededor de un millón de visitas y tener tanto éxito en una etapa tan temprana de la carrera investigadora, genera expectativas entre algunos colegas que se logre un éxito de taquilla cada año, y entre otros, que nunca se repita. 
Robin aguantó a ambos con igual desprendimiento admirable, pero de vez en cuando en años posteriores expresó el deseo de que la gente lo conociera por sus otros trabajos y no lo recuerden única y exclusivamente por la prueba de Coombs.
En 1946 fue elegido alumno de John Lucas Walker en el Departamento de Patología y obtuvo su doctorado en 1947. Su tesis se tituló "La conglutinación y sensibilización de reacciones".
En 1947, Robin fue elegido miembro colaborador del King's College de Cambridge y se trasladó a la residencia universitaria. Fue su primera experiencia en una universidad de Cambridge como becario, y encontró que King es un poco intimidante. 
En 1962 fue elegido miembro del Corpus Christi College y permaneció feliz allí durante el resto de su vida. 
De 1966 a 1969 fue el segundo director de Leckhampton House, el albergue de estudiantes graduados de Corpus Christi, un puesto que ocupó con gran distinción.
En 1950 obtuvo su primer nombramiento universitario cuando se convirtió en subdirector de Investigación (ADR) en Patología Animal. 
En 1953 este nombramiento fue trasladado a la Departamento de Patología, y allí permaneció hasta 1963 cuando fue ascendido a Lector. La promoción a Reader en Cambridge en ese momento fue una promoción personal y fue el reconocimiento de una distinción considerable en investigación y erudición. 
En 1968 fue elegido para la Cátedra Rápida de Biología, que ocupó hasta su jubilación en 1988.
Aunque desarrolló toda su carrera en el Departamento de Patología, no siempre estuvo en el mismo laboratorio. 
Originalmente, Robin y sus estudiantes ocupaban espacio en el segundo piso del departamento entremezclado con todos los demás. A principios de la década de 1960, Robin obtuvo una subvención de Wellcome Trust para crear un espacio de laboratorio en una nueva construcción en el techo del Departamento de Patología, accesible solo a través de una escalera de caracol de hierro fundido. 
Estos fueron los primeros laboratorios dedicados a la inmunología en Cambridge y le dio a la División de Inmunología de Robin una presencia física distinta por primera vez. 
A principios de la década de 1970, cuando se inauguró la primera fase del nuevo Hospital de Addenbrooke en el sur de la ciudad, la División de Inmunología tenía un piso entero en la nueva ala del laboratorio y pudo expandir su número y su alcance.
Fue en estos laboratorios en el nuevo Hospital de Addenbrooke donde Robin pasó los últimos 17 años de su carrera laboral.
La estructura química detallada de los anticuerpos no se conocía a fines de la década de 1940. De hecho, la identificación de anticuerpos como inmunoglobulinas, su estructura, su formación y toda la genética está en el futuro. 
Sin embargo, la naturaleza y la detección de anticuerpos fue desde el principio, entre los principales intereses de Robin. Tenía una visión individual clara de lo que eran los anticuerpos.
Esta imagen de anticuerpos fue muy profética y le permitió desarrollar una gran variedad de técnicas de detección para esos anticuerpos que no se aglutinarían ni precipitarían por sí mismos. La mayoría de estas técnicas se basaron en la reacción de la antiglobulina. 
Produjo un extenso establo de variantes de esta prueba que podrían utilizarse para detectar no solo anticuerpos sino también antígenos. 
Por ejemplo, desarrolló reacciones de aglutinación para detectar antígenos de grupos sanguíneos en frotis de sangre, que demostraron tener algún valor forense. También desarrolló pruebas empleando anticuerpos unidos a glóbulos rojos que pueden ser aglutinados por agentes infecciosos. 
Estas pruebas todavía son potencialmente de gran interés para la detección "cerca del paciente" de la naturaleza de un organismo infeccioso utilizando un aparato muy simple, básicamente un portaobjetos de microscopio y una preparación de eritrocitos recubiertos de anticuerpos estables.
Estas técnicas se desarrollaron mucho más después del descubrimiento de los anticuerpos monoclonales.
La preferencia de Robin por trabajar con técnicas simples y un mínimo de costos fue muy marcado, especialmente en los años cincuenta y sesenta. Creía firmemente que las reacciones inmunológicas, particularmente la serología que le interesaba entonces, podrían ser hechas usando herramientas muy simples. 
Algunos los ideó él mismo, y se asociaron estrechamente con el laboratorio Coombs. Haciendo diluciones en serie con una jeringa de insulina a la que una aguja hipodérmica roma se había conectado con un pequeño trozo de tubo de goma, fue conocido como "plonker", era muy característico del laboratorio de Coombs, hasta que finalmente dio paso a la pipeta universal Eppendorf. 
Del mismo modo, le gustaba mucho usar pequeños tubos de vidrio con labios de 2 ml que podrían suspenderse en baños de agua de rejillas para colgar y, por lo tanto, permitió controlar la temperatura de forma rápida y precisa. Estos bastidores colgantes se hicieron para él en los talleres de patología y se convirtieron en una marca comercial del laboratorio Coombs distribuídos a muchas partes del mundo, como también los bloques de madera ahuecados para tomar varios tamaños de botellas de vidrio. 
A Robin también le gustaba examinar las reacciones directamente con un microscopio y técnicas como la aglutinación mixta y sus muchos derivados dependían en gran medida del examen microscópico directo. 
Este tipo de tecnología, aunque no requirió aparatos costosos, requirió la asistencia de técnicos calificados y Robin tuvo la suerte de que durante la mayor parte de su carrera disfrutó de los servicios de Bert Gurner, un técnico personal extremadamente hábil y dedicado. 
Su director de laboratorio, Ray Matthews, también dirigió el laboratorio durante toda la carrera de Robin, habiendo ingresado al departamento como egresado de la escuela a principios de la década de 1950 y adquiriendo las habilidades y calificaciones necesarias en el trabajo. 
Durante los últimos 20 años, la Dra. Anne Wilson trabajó con Robin como miembro de Quick. 
Anne fue un experimentalista meticuloso y contribuyó en gran medida al desarrollo de todas las variantes que se desarrollaron a partir de la reacción antiglobulina original.
Un anticuerpo particularmente difícil de detectar fue el anticuerpo reagínico, responsable de la Reacción de Prausnitz-Küstner y transferencia de hipersensibilidad de tipo inmediato. 
Más tarde se descubrió que era IgE, una clase de inmunoglobulina presente en una concentración tan baja que la reacción de antiglobulina no modificada no pudo detectarlo. Una vez que los anticuerpos anti-IgE específicos estuvieron disponibles, se desarrolló una técnica de antiglobulina mejorada para identificar los anticuerpos reagínicos.
Robin libró una batalla de toda su vida, valiente pero finalmente infructuosa, por el uso correcto de la palabra "alergia", que literalmente significa "reactividad alterada". Por tanto, para Robin, un estado alérgico era cualquier reactividad específicamente alterada a la segunda exposición a un antígeno, si este resultó en inmunidad o en hipersensibilidad. 
En este uso, por supuesto, tenía toda la razón.
Sin embargo, el uso de la palabra alergia como sinónimo de hipersensibilidad, y de hecho cada vez más para las reacciones de hipersensibilidad basadas en IgE de tipo inmediato, fue ampliamente adoptado primero en EE.UU. y luego también en el Reino Unido; y esta batalla en particular se perdió. Sin embargo, una importante contribución que Robin, junto con su amigo cercano Philip Gell (FRS 1969), el profesor de Inmunología en Birmingham, realizó en su libro de texto "Aspectos clínicos de la inmunología" fue clasificar los mecanismos alérgicos de daño tisular; es decir, los mecanismos por los cuales el los resultados de la respuesta inmune podrían dar lugar a daño tisular en lugar de inmunidad.
Esta clasificación demostró ser extremadamente duradera y continúa utilizándose, con muy poca modificación, hasta el día de hoy.
El estudio de los mecanismos alérgicos del daño tisular, que llegó a denominarse inmunopatología, siguió siendo uno de los principales intereses de Robin a lo largo de su carrera. 
Estudió en detalle algunos modelos experimentales de artritis inducida por la inyección de antígenos en las articulaciones y también estudió los efectos de los anticuerpos y el complemento en el cultivo de órganos de cartílago y hueso, junto con Dame Honor Fell FRS en el Laboratorio Strangeways. 
Estos estudios demostraron la importancia de las reacciones de tipo 2, 3 y 4 en el daño alérgico en articulaciones y cartílagos, pero ninguno de los modelos disponibles en ese momento podía explicar realmente la existencia de poliartritis porque generalmente implicaban la administración de antígenos en las articulaciones. 
Permanece dudoso hasta el día de hoy si existe realmente un modelo animal confiable de artritis reumatoide.
Sin embargo, el enfoque dominante de los intereses de Robin en inmunopatología se centró en el fenómeno de la muerte súbita.
El interés de Robin en las muertes en la cuna surgió de las observaciones de Max Barrett, el histopatólogo de Addenbrooke's que tenía un interés especial en la muerte súbita y creía que la causa se debía a la asfixia. Había encontrado (como Bodian y Heslop describieron originalmente en 1956) que los pulmones de los niños que habían muerto por muerte súbita mostraban post mortem una descamación unicelular característica en los bronquios. 
Robin, junto con un estudiante de doctorado, Bill Parish, luego de reacciones anafilácticas producidas experimentalmente por la leche introducida en los pulmones de conejillos de indias sensibilizados y anestesiados, descubrió que tales animales morían muy silenciosamente, su pulmones muestran la descamación típica de Bodian-Heslop. 
Esto sugirió que la muerte súbita podría explicarse, al menos en parte, por una reacción alérgica a la leche de vaca regurgitada e inhalada cuando los niños duermen. Exploró esta hipótesis durante muchos años y la idea es, de hecho, muy plausible. Robin y sus colegas pudieron demostrar que algunas preparaciones de leche eran mucho más antigénicas que otras y que había una asociación entre los niños
que se les dio leche de vaca cuando eran muy jóvenes y la incidencia de muerte súbita. 
Ciertamente persuadió a muchos de los miembros más jóvenes de su laboratorio a no dar a sus hijos leche de vaca en los primeros meses de vida. 
Los hallazgos también fueron compatibles con la importante observación clínica de que acostando a los niños boca arriba, estaban protegidos contra la muerte en la cuna porque la posición de la epiglotis en esas condiciones es tal que la aspiración de leche se vuelve menos probable.
Después de su jubilación, Robin escribió, con Bill Parish y Andrew Walls, un libro que resume todo su trabajo. La evidencia reunida fue persuasiva, y estaba decepcionado de que no hubiera una respuesta importante de la comunidad clínica preocupada por la muerte súbita. 
Hasta cierto punto, el complemento fue el primer amor inmunológico de Robin. 
Con Norman Hole, investigó la prueba de fijación del complemento para el muermo, comparando una reacción hemolítica con una conglutinante. La conglutinina era una sustancia presente solo en el suero de las vacas y otros rumiantes, que reaccionaba con las células una vez recubiertas con anticuerpos y complemento y que causó una aglutinación muy poderosa de las células. 
Más tarde fue reconocida como la primera lectina de mamífero.
Robin trabajó en esto junto con su primera estudiante de posgrado, Anne Blomfield, quien llegó al laboratorio poco después de haber terminado su doctorado y que escribió su propio doctorado en 1951 sobre conglutinación. 
Una vez que hubo logrado este fin, se casaron en 1952 y disfrutaron de más de medio siglo de vida matrimonial muy feliz.
Junto con Anne y con un visitante canadiense, Don Ingram, estudiaron no solo conglutinin en las vacas, sino también el fenómeno relacionado de la inmunoconglutinina, un conjunto de autoanticuerpos que se forman en respuesta al complemento unido en la mayoría de las especies. Definieron las diferencias entre ellos y comenzó a observar los niveles de conglutinina e inmunoconglutinina en diversas enfermedades, mostrando que las inmunoconglutininas son de hecho un buen marcador de la activación del complemento in vivo.
Publicaron el libro "La serología de la conglutinación en relación con la enfermedad", sobre este tema en 1961. 
Robin no continuó, después de este tiempo, el trabajo experimental en el sistema del complemento, aunque siguió muy interesado en él. Le entregó esta área a Peter Lachmann (FRS 1982), quien se incorporó como estudiante de doctorado en 1958 y trabajó en la División de Inmunología como ADR hasta 1971. 
Durante la década de 1960, los estudios sobre el complemento se volvieron mucho más inmunoquímicos y ese no era, en ese momento, el interés particular de Robin.
Al llevar a cabo los proyectos de investigación que eligió, a Robin le gustaba buscar colaboradores con sus propias experiencias en lugar de intentar aprender toda la experiencia él mismo, y le gustaba formar un equipo de tales trabajadores. Atrajo a estudiantes graduados y trabajadores postdoctorales de todo el mundo, y su laboratorio fue siempre una mezcla extremadamente interesante de inmunólogos de diferentes países y con diferentes antecedentes científicos. 
Él no buscó edificar un gran departamento separado de su propio, siendo quizás más feliz interactuando con individuos estudiantes y sembrando la forma de Coombs de hacer inmunología en todo el mundo. Sin embargo, tenía una serie de asociados en la División de Inmunología que se quedaban por períodos más largos, y algunos de ellos tenían nombramientos universitarios. 
Bill Parish ya ha sido mencionado. David Franks llegó a Cambridge a mediados de la década de 1950 y permaneció en la División hasta 1983.
Fue ADR en el departamento de 1966 a 1980 y fue profesor universitario desde 1980 a 1983. 
Entre otros proyectos, trabajó en la detección de las especies de origen de células mediante el uso de reacciones de aglutinación mixtas y fue uno de los primeros en demostrar que, en ese momento, muchas líneas de cultivo de tejidos no eran de hecho lo que se pensaba que eran y, a menudo, células HeLa que habían contaminado otros cultivos con gran eficacia. 
Alan Munro se incorporó como conferenciante en 1971, fue ascendido a lector en 1980 y fundó Cantab Pharmaceuticals, una empresa de biotecnología centrada en la inmunología, en 1989.
Alan se había formado originalmente como bioquímico y fortaleció enormemente esta disciplina en el Laboratorio de Coombs. 
También se centró en la inmunología de células T. Herman Waldmann (FRS 1990) llegó como estudiante de doctorado en 1971 y permaneció hasta 1994, finalmente como profesor de Terapéutica Inmunología. Llevó la tecnología de anticuerpos monoclonales al laboratorio.
Robin deseaba conectar la inmunología con la clínica y, a mediados de la década de 1970, trasladó una sección de la División de Inmunología al espacio de laboratorio en el sitio de New Addenbrooke. 
Con el tiempo se unió allí por Peter Lachmann, que había regresado de la Royal Postgraduate Medical School en Londres, y por Herman Waldmann, recién regresado de un año sabático con César Milstein FRS.
Ambos colegas también estaban interesados ​​en promover la interfaz clínica. Con el reciente descubrimiento de anticuerpos monoclonales de Köhler y Milstein al otro lado de la calle, el interés de Robin en los ensayos celulares se revitalizaron. Vio un enorme potencial de diagnóstico para inmunoensayos simples basado en glóbulos rojos. Tenía esperanzas de un uso rápido y de gran rendimiento, particularmente en entornos con tecnología limitada. 
Lo más importante en su mente eran las posibles oportunidades de estos ensayos en países en desarrollo, en pruebas en el lado del paciente y en la pluma, en el uso doméstico y en otros entornos que no son de laboratorio. 
La tecnología de anticuerpos monoclonales abrió la posibilidad de ensayos homogéneos en una sola etapa. A diferencia de los antisueros policlonales, en los que las especies de anticuerpos relevantes eran una pequeña minoría de la proteína, los anticuerpos monoclonales purificados podrían acoplarse directamente a los glóbulos rojos con alta densidad de anticuerpos. 
Aunque conceptos como la hemaglutinación pasiva inversa no eran nuevos, los anticuerpos monoclonales permitieron un proceso más fácil y reproducible.
Leves variaciones permitirían la detección de anticuerpos en sueros. 
Por ejemplo, con Martin Cranage y Tony Minson, Robin desarrolló ensayos para la detección rápida y tipificación del herpes.
Recolectó de numerosos colaboradores una amplia gama de muestras clínicas, incluida una colección de "aspirados nasales" de David Tyrrell FRS en la investigación sobre el resfriado común del Medical Research Council Unit y un conjunto de heces que contienen rotavirus de Tom Flewitt. 
Los congeladores de laboratorio rebosan de casi todas las muestras biológicas imaginables, incluidas las donadas por Robin para actuar como controles. No se detuvo en muestras clínicas y veterinarias, sino que también se trasladó a el área de fitopatología, analizando extractos de tabaco, papa, pepino y fresas.
Había dos problemas críticos que superar: el primero eran las propiedades biofísicas de las muestras tales como dispersabilidad, pH y tonicidad; el segundo fue la presencia de "natural aglutininas". Robin y sus colegas no se desanimaron. 
Accedieron a la red de expertos que se había coordinado a nivel mundial para asesorar sobre temas tan diversos como la física de carga de la superficie celular, disrupción sónica, química coordinada, química de lectinas y criobiología.
Aunque eran elegantes y poderosos, fue una decepción para él que estos tipos de ensayo encontraran una aplicación limitada, debido en gran parte a la complejidad de la ampliación, la percepción de la tecnología como "anticuada" y una lectura cuantitativa inadecuada.
Sin embargo, los principios de los ensayos homogéneos basados ​​en anticuerpos monoclonales fueron establecidos dentro del campo, y rápidamente encontraron una aplicación más amplia cuando se asociaron con modalidades de lectura más nuevas, como la amplificación basada en enzimas. Lamentablemente, esas nuevas modalidades no eran tan adecuados para su aplicación en el mundo en desarrollo. 
Martin Cranage, uno de sus cercanos colegas, desde entonces ha reflexionado sobre cuál podría haber sido el resultado si la Fundación Bill y Melinda Gates existía en ese entonces.
Sus colegas han recordado que Robin siempre insistió en puntuar personalmente los resultados de Ensayos de hemaglutinación. 
Durante la Segunda Guerra Mundial, la inmunología en el Reino Unido sufrió un cierto declive y, inmediatamente después de la guerra, el descubrimiento de la penicilina y la promesa de los antibióticos llevaron a la (errónea) opinión de que los problemas de las enfermedades infecciosas probablemente se superarían por completo muy rápidamente. 
El renacimiento de la inmunología que ocurrió después de la guerra fue dirigido por un notable grupo de personas que formaron el núcleo de lo que se convirtió en la Sociedad Británica de Inmunología.
Incluían, además de Robin, John Humphrey (FRS 1963), Jefe de Inmunología en Mill Cerro; Philip Gell, profesor de inmunología en Birmingham; John Marrack, que había sido Profesor de Patología Química en el Hospital de Londres, pero que se unió a Robin en Cambridge después de su jubilación; y Robert White, quien fue profesor de microbiología e inmunología en Glasgow. 
Ligeramente apartado había otro grupo que estuvo muy involucrado en el nacimiento de la inmunología de trasplantes, y entre los cuales Peter Gorer (FRS 1960) y Peter (más tarde Sir Peter) Medawar FRS fueron las principales figuras. 
La Sociedad Británica de Inmunología se fundó en 1955, Robin se convirtió en su primer secretario general. Dedicó una gran cantidad de energía y esfuerzo por establecerlo; la sociedad fue, y sigue siendo, notablemente exitosa. Sus reuniones, desde ese momento hasta el presente, nunca han faltado en una excitante controversia científica y han mantenido un nivel muy alto. 
Robin se dedicó a la idea de que la inmunología debería mantenerse como disciplina independiente para la docencia universitaria y entre las disciplinas patológicas.
El hecho de que esto se convirtiera en realidad se debe en gran parte a sus esfuerzos. Después de que se retiró desde su cargo en la sociedad en 1965, nunca más se involucró en los aspectos públicos del tema; decidió que lo que realmente le gustaba era estar en su laboratorio con sus alumnos y que el mundo de los comités de Londres tal vez no fuera uno en el que le gustaría estar demasiado involucrado.
Su otro esfuerzo principal a principios de la década de 1960 fue emprender la edición, con Philip Gell, de Aspectos clínicos de la inmunología, que se convirtió en el libro de texto líder en su campo. Este libro pasó por tres ediciones con Robin como uno de sus editores, y dos más después de que él y Philip Gell lo abandonaron. Creció notablemente en tamaño, pero permaneció mucho siguiendo las líneas que habían establecido los dos editores originales.
Robin y Anne, después de su matrimonio, compraron una hermosa casa en 6 Selwyn Gardens, que fue su hogar durante toda su vida matrimonial. 
En los primeros días era un poco espartano, pero como Robin se volvió más exitoso y financieramente más seguro, mostraron una gran pasión por losmuebles modernos, decoración moderna y artesanía moderna, y la casa se volvió espléndida. 
Tuvieron dos hijos, Robert y Rosalind, que les dieron una gran satisfacción. Robert se convirtió en médico neonatólogo en Sheffield y Rosalind en libre comercio.
Cuando se jubiló en 1988, Robin abandonó todo trabajo científico; sin embargo, volvió a escribir sus teorías sobre la muerte súbita. 
Sus últimos años fueron arruinados por la demencia progresiva y murió el 25 de enero de 2006.
Fue el último superviviente del gran grupo de inmunólogos británicos de posguerra, y probablemente el último en aspirar a mantenerse al día con el campo de la inmunología en su conjunto. Tiene un perdurable lugar en los anales de la inmunología británica.

Honores y Distinciones

1961 Premio Landsteiner de la Asociación Estadounidense de Bancos de Sangre
1965 Miembro electo de la Royal Society - Premio de la Fundación Gairdner
1966 Medalla de oro Henry Steele del Royal College of Veterinary Surgeons
1967 Medalla James Calvert Spence de la Asociación Británica de Pediatría
1969 Premio Philip Levine de la Sociedad Estadounidense de Patología Clínica
1973 Miembro honorario electo de la Asociación Americana de Inmunólogos
         MD honorario, Universidad de Linköping, Suecia
         Miembro honorario electo del Royal College of Physicians, Londres
1979 Beca honoraria del Colegio Americano de Alergólogos
         Doctor Honoris Causa en Medicina Veterinaria, Real Universidad Agrícola y Veterinaria
         de Copenhague
         Corresponsal extranjero electo de la Real Academia de Medicina de Bélgica
1981 Doctor Honoris Causa, Universidad de Guelph, Canadá
1984 Miembro honorario de la Sociedad Británica de Transfusión de Sangre
 

Sir Peter Lachmann
Department of Veterinary Medicine, University of Cambridge, Madingley Road,
Cambridge CB3 0ES, UK
Herman Waldmann 
Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford, South Parks Road,
Oxford OX1 3RE, UK
Royalsocietypublishing.org

sábado, 17 de julio de 2021

DR. THOMAS BENTON COOLEY

Nació en Ann Arbor, Michigan, el 23 de junio de 1871, hijo de Thomas Mcintyre y Mary Elizabeth(Horton) Cooley. 
Después de recibir su educación preparatoria en las escuelas públicas y High School de Ann Arbor, ingresó a la Universidad y se graduó como Licenciado en Artes en 1891 y Doctor en Medicina en 1895. De 1895 a 1897 fue interno en el Boston City Hospital. 
Luego regresó a la Universidad y dedicó un año al trabajo de posgrado en Química.
De 1898 a 1900 fue asistente de Higiene en la Universidad. 
El año 1900-1901 lo pasó en Alemania estudiando las enfermedades de los niños. 
Al regresar a este país se convirtió en médico residente en el Departamento Sur del Boston City Hospital. 
En 1903 fue nombrado profesor adjunto de Higiene, a cargo del Instituto Pasteur, en la Universidad de Michigan, y ocupó este cargo hasta 1905, cuando renunció a él para dedicarse a la práctica de la medicina en Detroit, siendo su especialidad las enfermedades de los niños. 
El 21 de diciembre de 1903, se casó con Abigail Hubbard (AB 1903) y tienen una hija, Emily Holland.
Cooley participó activamente en pediatría comunitaria como director médico del Babies Milk Fund y colaboró ​​con colegas de ideas afines en la Asociación para el Estudio y la Prevención de la Mortalidad Infantil. Este grupo tuvo un éxito considerable en la reducción de la mortalidad infantil por enfermedades diarreicas. 
Durante la Primera Guerra Mundial fue subjefe de la Oficina de Niños de la Cruz Roja Americana en Francia y el gobierno francés le otorgó una cruz de la Legión de Honor en 1924 por este trabajo.
Regresó después de la guerra a Detroit y se convirtió en jefe del servicio de pediatría en el Children's Hospital, Michigan, de 1921 a 1941 y profesor de pediatría en la Universidad de Wayne de 1936 a 1941. 
Su subespecialidad en pediatría era la hematología y estaba especialmente interesado en las anemias de la infancia que dieron lugar al término «anemia de Cooley», un epónimo que le desagradaba de todo corazón. Hombre de pensamientos más que de acción, publicó poco.
También conocido como talasemia mayor o anemia eritroblástica el término 'talasemia' fue acuñado en 1932 por George Hoyt Whipple (1878-1976) de la Universidad de Rochester en Rochester, Nueva York. 
El término se deriva de las palabras griegas 'thalassa' (Θάλασσα) que significa 'mar' y el sufijo -aima (αίμα) o 'sangre', que denota la alta prevalencia del trastorno en personas originarias del Mediterráneo y el Mar Negro.
"Cooley había descrito una entidad clínica y sería conveniente utilizar su nombre para distinguir esta enfermedad. No nos gusta el término "anemia eritroblástica" utilizado por Cooley, ya que no hay nada especialmente característico en esta característica de la sangre. La enfermedad se limita casi en su totalidad a italianos, griegos y sirios, es decir, a las personas originarias del mar Mediterráneo. Por esta razón, el término “talasemia”, derivado del griego Θάλασσα, que significa el gran mar y que se usa para designar el Mediterráneo, puede resultar atractivo."   (GH Whipple, WL Bradford. 1932: 364).
Murió de una enfermedad cardíaca hipertensiva después de estar enfermo durante algunos años, el 13 de octubre de 1945 en Bangor, Maine, USA.

DR. JOHN CONOLLY

Médico alienista, británico de origen irlandés nacido el 27 de mayo de 1749 en Market Rasen (Lincolnshire) y fallecido el 5 de marzo de 1866 en Hanwell.
Tras la muerte de su padre, cuando John Conolly contaba seis años de edad, su madre volvió a casarse con un emigrante francés, circunstancia que motivó su amplio conocimiento, por parte del futuro médico, de la lengua y la cultura francesas. 
Entre 1812 y 1816 sirvió en la milicia del condado de Cambridge. 
Este último año contrajo matrimonio y se trasladó a Francia, a casa de su hermano, Willian Conolly, que ejercía la medicina en Tours.
En 1817, de regreso a su país, comenzó a estudiar medicina en Edimburgo, finalizando sus estudios en 1821 con una tesis sobre De statu Mentis in insania et melancholia. 
En 1822 se instaló en Stratford-on-Avon, donde ejerció como médico durante cinco años, durante los cuales participó muy activamente en la vida social y política de la ciudad que había visto nacer a Shakespeare, y de la que fue alcalde en dos ocasiones.
En 1827, llegó a Londres donde enseñó en el University College, publicó sus Indications on Insanity y defendió, ante las autoridades de la Universidad de Londres la importancia de introducir en los estudios médicos, la enseñanza reglada de la clínica de las enfermedades mentales. 
Sin embargo, su sueldo de profesor debía ser insuficiente y su clientela escasa porque tres años más tarde de su llegada a la capital, inició un peregrinaje por Warnick, donde fue inspector de los asilos del condado, Birmingham y, finalmente, Hanwell. 
En esta época participó en la fundación de una sociedad de médicos que, con el tiempo, se convertiría en la prestigiosa British Medical Association.
Su llegada a Hanwell fue en 1839, y el resto de su vida estuvo ya ligada a esta ciudad, próxima a Londres. Primero en el asilo de Middlesex, el mayor establecimiento británico para enfermos mentales de la época, como médico residente hasta 1844 y como médico consultor hasta 1852, año en que asumió la dirección de un asilo privado en la misma ciudad.
La labor de John Conolly en Hanwell se centró en la puesta en marcha de un sistema terapéutico en el que se prescindió de los medios coercitivos y de la contención mecánica de los pacientes, dando gran importancia a la labor del personal auxiliar. 
El non-restaint ('no coerción') es, sin duda, la aportación fundamental de Conolly: medicalizando el "reformismo humanitario" de la familia Tuke y tomando de Pinel el criterio de organizar la asistencia manicomial como una forma de actuación médica con propósitos terapéuticos, insistió en que dicha asistencia debía ser concebida en el marco de una acción socio-estatal que modificase en profundidad el ambiente nosocomial, rechazando las restricciones físicas y, en parte, las psicológicas. 
Mientras ponía en práctica dichos principios, supresión de las camisas de fuerza, de los sillones de contención, etc., escribió dos obras en las que dio a conocer sus ideas y experiencias: The construction and governement of lunatic Asylums and Hospitals for the Insane, publicado en 1847, y The treatment of the Insane without Mechanical Restraints, aparecido en 1856.
Las valoraciones que, a posteriori, se han hecho de la obra de Conolly no siempre han sido coincidentes. Para algunos, Conolly representa, con su non-restraint, el antecedente más directo de la "psicoterapia institucional", porque entienden que otorgó más importancia a la situación "relacional" del paciente que a otras formas de terapia más agresivas e impersonales, concediendo, en este sentido, una enorme importancia a la transferencia del papel del médico, como único agente "sanador", a todo un sistema participativo en el que interviene el resto del personal. 
Para otros, aun admitiendo el mérito de haber desechado gran parte del arsenal de tortura destinado al loco, el non-restraint se basaría en el mismo principio que aceptaban los partidarios de la coerción y la intimidación: la persuasión del paciente. 
Y, aunque se pretendía lo contrario, tal empeño no siempre se llevó a cabo con bondadosos métodos psicológicos sino con una violencia más o menos solapada: utilización de camisas de fuerza (a pesar de su teórica prohibición), aislamiento celular (aunque sus acolchadas paredes impidieran que los pacientes así castigados se golpearan o autoagredieran) y un personal auxiliar, suficientemente entrenado para reducir a cualquier desobediente.
Es evidente que la "psicoterapia institucional" y las comunidades terapéuticas llegarán más tarde y bajo presupuestos claramente diferenciados; sin embargo, si valoramos la obra de Conolly en su justo contexto histórico, no cabe duda que debe considerársele como uno de los grandes reformadores de la asistencia psiquiátrica del siglo XIX.



R. Huertas - mcnbiografías.com

DR. JEROME W. CONN

Se cumplen 55 años desde que el Dr Jerome W. Conn describiera brillantemente una nueva entidad que denominó hiperaldosteronismo primario en relación a un tumor suprarrenal productor de aldosterona (Octubre 1954) en una mujer de 34 años de edad. 
A partir de esta descripción se generó un intenso trabajo de investigación clínica que perdura hasta ahora, y que ha permitido clarificar los criterios diagnósticos bioquímicos y genéticos, las variedades de presentación y la creciente importancia de esta patología dentro del contexto de la hipertensión arterial.
El Dr. Conn nació en Manhattan, Nueva York un 24 de Septiembre de 1907. 
Su vocación estuvo influenciada por un médico amigo de su familia. 
Se inscribió en la Universidad de Rutgers, donde permaneció por 3 años antes de cambiar a la Escuela de Medicina de la Universidad de Michigan en Ann Arbor en 1928. 
Un año después sucedió el “Martes Negro” que inició la gran depresión económica de EEUU, a raíz de lo cual su familia perdió sus haberes.
La generosidad y abnegación de sus dos hermanas, que trabajaron como secretarias, permitió solventar sus estudios médicos, sacrificio que no olvidó ya que en el caso de su hermano menor, él se hizo cargo de sus estudios de medicina en su misma universidad.
Jerome W. Conn se casó con Betty Stern, compañera de estudios y quien posteriormente compartió su interés por la investigación clínica. 
Se graduó en la Universidad de Michigan con honores en 1932. 
Inicialmente siguió la senda quirúrgica, pero al cabo de un año cambió a Medicina Interna. 
Después de 2 años de residencia le atrajo ingresar en 1935 a la División de Investigación Clínica bajo la dirección del Dr. Louis H. Newburgh en los temas de obesidad, metabolismo y diabetes. 
Con su esposa colaboraron en importantes estudios sobre la relación entre obesidad y diabetes no dependiente de insulina. 
Fue él quien reconoció claramente y por primera vez en 20 pacientes, que la recuperación de la normalidad del peso corporal llevaba a la mejoría de la tolerancia a los carbohidratos. 
En 1938 era Profesor Asistente de Medicina Interna.
En 1941 el Dr Conn anunció un efectivo tratamiento para la enfermedad de Addison, consistente en la administración de corticosterona, el cual era capaz de restituir el balance hidrosalino, de potasio, glucosa y proteinas, siempre que se mantuviera sin interrupción a lo largo de la vida del paciente.
En 1948, publicó el éxito que había tenido en provocar temporalmente diabetes inyectando ACTH, anuncio que ayudó a entender el nacimiento de la diabetes.
Los antecedentes respecto al descubrimiento del hiperaldosteronismo primario datan del tiempo de la Segunda Guerra Mundial cuando la Universidad de Michigan y su grupo de investigación recibió el encargo y los fondos necesarios para estudiar los mecanismos de adaptación de los seres humanos al estrés del calor. 
Este tema era visto como de gran importancia por el ministerio de defensa norteamericano en función de la aclimatación de las tropas al ambiente de humedad y calor del teatro de operaciones del Pacífico Sur. Conn desarrolló estudios de balance metabólico en individuos sanos sometidos por largos períodos a ambientes con gran calor y humedad. 
Así fue como estableció que la aclimatización estaba relacionada a un rápido recorte de la excreción de sodio a nivel renal, y de las glándulas sudoríparas y salivales por acción de un factor retenedor de sodio, con un efecto que lo homologó al de esteroides suprarrenales como la deoxicorticosterona.
Años después este esteroide fue identificado y aislado por Simpson y Tait, como la aldosterona.
Posteriormente, siguió estudiando sobre la actividad de aldosterona en diversas condiciones clínicas como nefrosis, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión arterial esencial, edema premenstrual, etc. 
Estas observaciones le permitieron deducir el concepto de “hiperaldosteronismo secundario”, según el cual el exceso de aldosterona que caracterizaba a estas entidades no era lo primario sino la consecuencia. 
En contraste a las patologías señaladas, caracterizadas por edema, puntualizó que “el aldosteronismo primario no se asociaba a edema”.
Sus estudios siguieron ahondando respecto del eje renina-angiotensina-aldosterona; junto a sus colaboradores D. Rovner y E. Cohen reportaron que la posición erecta inducía una pronta alza relacionada de renina y aldosterona.
Esta observación trajo un notorio avance en la comprensión de este eje.
El Dr. Conn permaneció el total de su vida profesional activa en la Universidad de Michigan, habiendo recibido en ella, su alma mater, las más altas distinciones. 
Durante el período entre 1943 y 1973 fue el Jefe de la División de Endocrinología y Metabolismo. 
Se retiró en 1974, contituyéndose esa Unidad en un centro de referencia mundial para los trastornos de los mineralocorticoides.
La descripción de la enfermedad que lleva su nombre la hizo en ocasión de su discurso como presidente de la Sociedad Central de Investigación Clínica. 
Allí contó las características del cuadro de su paciente de 34 años con una historia de 7 años de debilidad muscular, calambres y espasmos, parálisis de curso intermitente, hipertensión arterial, nicturia y poliuria, sin edema. 
En el laboratorio encontró hipokalemia, alcalosis metabólica, e incapacidad de concentrar la orina, sin respuesta a la pitresina, además de valores normales en la excreción urinaria de 17 hidroxi y ceto esteroides. 
Conn interpretó el cuadro como producido por un esteroide retenedor de sal. 
Logró que el Dr David H. Streeten, que trabajaba en su laboratorio, instalara un ensayo biológico para medir la actividad retenedora de sodio de este sospechado compuesto presente en la orina.
La paciente en cuestión demostró tener una actividad entre 50 y 100 veces mayor que la de controles sanos. Con estos datos y su interpretación convenció al urólogo Dr William Baum para que explorara las glándulas suprarrenales de la paciente, y para su satisfacción se encontró un tumor de aspecto benigno, cuya exéresis significó la mejoría de la enferma.
Durante su carrera el Dr. Conn publicó 284 artículos científicos y capítulos de libros. Junto a ello, en su División de Endocrinología formó una pléyade de investigadores jóvenes, que apoyó sin desmayo en su desarrollo y carrera profesional. 
Fue presidente y socio de muchas sociedades científicas, y miembro electo de la American Academy of
Science de EEUU. 
Recibió distinciones también de Italia y Canadá.
El 18 de Junio de 1994 el New York Times publicaba un encomiable artículo obituario por el fallecimiento del Dr Jerome W. Conn, acaecido a los 86 años de edad, el 11 de Junio de ese año, en el hospital de Naples de Florida, EE.UU., después de una breve enfermedad.



Personajes de la Endocrinología
Dr. José Manuel López M.
Rev. chil. endocrinol. diabetes 2010; 3 (1): 53-54

DR. LUIGI MARIA CONCATO

Nació el 20 de noviembre de 1825 en Padua, Italia y murió el 13 de agosto de 1882 en Turín, Italia.
Hijo de padres muy pobres, tuvo que atravezar muchos obstáculos para poder estudiar.
Científico y profesor de clínica médica en Alma Mater Studiorum. 
Se licenció en Medicina en Padua en 1849, ayudado por familiares y conocidos generosos, después de haber participado en 1848, en la primera guerra de independencia luchando en Curtatone y Montanara en el batallón de estudiantes.
En 1851, deseoso de completar su educación científica, obtiene un puesto de posgrado en la Universidad de Viena, otorgado por el Gobierno Imperial para los más merecedores, pero pierde esta tentadora oportunidad cuando es golpeado por una enfermedad grave que entonces se llama "miliar" ("flegmasia exantemática").
Solo puede irse en 1855 despues que en la Provincia Lombardo-Veneciana termina la terrible epidemia de cólera asiática que asola Europa desde 1852.
Para Concato, casado y con una hija, siguen siendo años de penurias ya que el "subsidio de estudios" del gobierno apenas alcanza para una persona. 
Ayudado nuevamente por familiares y amigos, puede cursar la Facultad de Medicina de Viena donde enseñan los grandes nombres de la escuela alemana: Carl Rokitansky (1804-1878), Joseph Skoda (1805-1881), Ferdinand Hebra (1816-1880), mentes abiertas, entre los pocos que se alinearon con Sommelweiss desde el principio, Johann Oppolzer (1808-1871), el sucesor clínico agudo y brillante de Lucas Schönlein, Ernst Wilhelm von Brücke (1819-1892) y sobre todo el gran cirujano Schuh a quien se le confía y quien lo llevará a ser cirujano operatorio en el Hospital General Real Imperial de Viena.
Después del curso de dos años en Viena y aprobar los exámenes de "Máster en Obstetricia", va a Praga donde estudia con Anton Jaksch (1810-1887) director de la clínica médica de esa universidad quien será su verdadero maestro.
De estos grandes aprende la importancia que están adquiriendo en diagnósticos los análisis químicos clínicos de fluidos biológicos, que han estado utilizando durante años.
En 1859 regresó a su tierra natal y con las referencias de la época vienesa obtuvo el puesto de adjunto en la clínica médica de Pavía e inmediatamente después a la cátedra de patología general que en 1860 fue asignado a Mantegazza. 
En el mismo año Concato es llamado para la cátedra de clínica médica en Bolonia donde enseñará durante dieciséis años.
Este es el período de sus mayores triunfos: ahora conocido como clínico a menudo se le consulta, por lo que su situación financiera también conoce finalmente un período de prosperidad.
Defensor y seguidor del método físico-químico en medicina, aprendido en la escuela de anatomía de Viena, se encuentra en un entorno todavía imbuido del vitalismo de la llamada Medicina italiana.
Concato ataca a fondo las teorías vitalistas.
Incluso las investigaciones de laboratorio, tras el entusiasmo inicial que va desde la década de 1930 hasta mediados del siglo XIX, experimentan un breve período de abandono. Se reanudan a partir de 1860 con un concepto diferente en comparación con la fase inicial, basada en una mayor conciencia del estrecho vínculo entre la química, la fisiología patológica y clínica.
En consecuencia, las palabras de Concato en su discurso de apertura son prudentes al respecto en las lecciones de la clínica médica en la Universidad de Bolonia en 1860.
Si bien enfatizan la importancia de la química clínica, mitigan optimismos fáciles, no sin dejar espacio para una visión de desarrollos futuros prometedores.
En Bolonia, Concato es provado por interminables desastres familiares: pierde un hermano, su esposa y tres hijas. 
En 1876, tal vez pensando en encontrar alivio a la soledad, regresó a su Padua para ocupar la cátedra de Clínica Médica que quedó vacante debido a la muerte de Pinali. Pero pasa dos años muy tristes en un entorno universitario injusto y hostil. 
En 1878, "después de algunas vacilaciones decidí escapar de tantas torturas" aceptando la gestión de la clínica médica de la Universidad de Turín que ocupa hasta su muerte (1882). 
Inmediatamente hizo que se realizaran trabajos para reparar el grave deterioro que encuentra en las instalaciones y el equipamiento de la clínica. Alguien escribe: “si hoy la Clínica de Turín, especialmente el laboratorio contiguo, se puede considerar con razón como uno de los más bellos y mejor equipados de Italia, el mérito es principalmente suyo".
La obra "Un caso de quiluria" (1880), repleta de investigaciones, se remonta a esa época.
En 1860 fundó la revista "Clinical Ebdomadario" que tuvo a los profesores Magni y Roncati como sus principales editores y que luego se convirtió en la "Revista Clínica de Bolonia". 
En 1850 escribió Alrededor de la cura del cólera con la ayuda de la corriente eléctrica en el que propuso como tratamiento local el sistema electromagnético que, refiriéndose a las antiguas teorías de Giacomo Tommasini del estímulo y contraestímulo, tenía como finalidad la constante reanimación del círculo.
Fue un defensor de la importancia de los datos patológicos en la práctica clínica.

DR. JOHN LEIGHTON COLLIS

Cirujano torácico británico nacido en 1911.
 

DR. FRÉDÉRIC JUSTIN COLLET

Patólogo y Otorrinolaringólogo frances nacido el 28 de abril de 1870 y fallecido en 1966.
Estudió medicina en Lyon, donde tuvo como instructores a Raphaël Lépine (1851-1919) y Antonin Poncet (1849-1913).
Se fue al extranjero para estudiar otología y laringología en varios centros de Europa, en particular Viena, donde en 1892 trabajó con Adam Politzer (1835-1920), Leopold Ritter von Schrötter-Kristelli (1837-1908) y Hans Chiari (1851-1916).
En 1894 obtuvo su doctorado y en 1901 fue nombrado médecin des hôpitaux. 
Posteriormente se convirtió en profesor de patología general en Lyon, siendo nombrado profesor de patología interna en 1907 y profesor de otorrinolaringología en 1927. 
En 1910 con André Chantemesse (1851-1919) y Antonin Poncet (1849-1913), fundó Bibliothèque de la Tuberculose, que fue una colección de monografías dedicadas a la tuberculosis.
En 1915 describió un trastorno que denominó "hemiplejía glosolaringoescapulofaríngea", que más tarde se denominaría "síndrome de Collet".
Este trastorno es causado por una lesión de los pares craneales IX, X, XI y XII, que resulta en la parálisis de los nervios craneales. cuerdas vocales, paladar, músculo trapecio, músculo esternocleidomastoideo y anestesia de la laringe.
Esta condición a veces se conoce como "síndrome de Collet-Sicard", nombrado junto con Jean-Athanase Sicard, quien proporcionó una descripción del trastorno independiente de Collet.